PEAs beskyttende kraft og immunforsvaret

En av de mest spennende ernæringsmessige forbindelsene som dukker opp i det 21.århundre er palmitoyletanolamid (PEA). . Dette fettstoffet, som allerede brukes som kosttilskudd av over 1 million mennesker over hele verden, tilhører en familie av biologisk aktive lipider som produseres av kroppen og bidrar til å regulere cellefunksjonene. PEA ble identifisert som en aktiv biologisk faktor for over 60 år siden, da det ble isolert fra ekstrakter fra hjerne, lever og muskler fra rotte og marsvin. Senere har man funnet ut at det er en næringsfaktor som finnes i eggeplomme fra kyllingegg, olivenolje, saflor- og soyalecitin, jordnøttmel og flere andre matvarer. PEA har blitt brukt som kosttilskudd for å øke kroppens tilførsel av denne verdifulle forbindelsen.

Hvordan virker PEA i menneskekroppen?

PEA lages naturlig i menneskekroppen, der det fungerer i samspill med det endocannabinoide systemet eller ECS.¹ ECS fungerer som en hovedleder som sender kjemiske beskjeder og utløser biologiske handlinger i hele kroppen som er avgjørende for helse og velvære. Resultatet av denne delikate balansegangen er å skape homeostase, den indre drivkraften i hver celle og i hele systemet vårt som sørger for å opprettholde balanse og fremme helse i det indre miljøet, selv når det utsettes for ytre endringer.

PEA omtales i seg selv som et "pro-resolving lipid signalmolekyl". Det betyr at PEA virker gjennom å påvirke sentrale kontrollmekanismer i cellene våre, der det har en evne til å løse opp i faktorer som fører til cellestress og inflammasjon. Denne ekstremt gunstige effekten har blitt påvist i over 600 vitenskapelige undersøkelser, inkludert bruk som kosttilskudd i over 20 dobbeltblinde kliniske studier på mennesker.² 

PEA fungerer ikke som et legemiddel for å behandle helsetilstander i seg selv. I stedet er det å ta PEA som et ferdigformulert kosttilskudd rett og slett en strategi for å sikre at det finnes tilstrekkelige nivåer i cellene i hele kroppen, spesielt i perioder med økt behov. Lignende situasjoner eksisterer med andre "betinget essensielle næringsstoffer" som koenzym Q10 , alfa-liponsyre , alfa-liposyre og alfa-liposyre . , alfa-liponsyre , karnitin , karnitin og mange andre forbindelser som er nødvendige for normale kroppslige prosesser.       Noen tilstander fører til at kroppen ikke danner tilstrekkelige nivåer av disse stoffene, eller at behovet for dem øker.

PEA har en såkalt cytobeskyttende effekt. Det betyr at det beskytter cellene mot skader. Det utøver denne effekten ikke bare gjennom sentrale cellefunksjoner, men også på fettmatriksen i cellemembranene. I en banebrytende studie på mus fra 1973 ble det påvist strukturelle og funksjonelle endringer i cellemembranene i leverceller og i membranene i cellenes mitokondrier, de energiproduserende delene av cellene, da de ble fôret med PEA.³ Når PEA var inkorporert i cellemembranene, var det bedre i stand til å beskytte cellene og mitokondriene mot skader. Denne studien førte til at andre forskere begynte å undersøke nærmere at når cellene skades eller ikke får nok oksygen, forsøker kroppen å kompensere for skaden ved å produsere mer PEA, slik at det kan inkorporeres i cellemembranene for å beskytte dem og bedre deres funksjon. Denne grunnleggende effekten av PEA har blitt overskygget på grunn av dets rolle som et "pro-resolving lipid signalmolekyl", men den er fortsatt svært viktig for de generelle fordelene for cellenes funksjon.⁴ 

Hvordan påvirker PEA immunforsvaret?

Virkningen av PEA virker på alle immunceller i kroppen og er sentral i alle aspekter av cellenes funksjon gjennom effekten på reseptorer som kalles peroksisomproliferatoraktiverte reseptorer (PPAR). Disse forbindelsene er en gruppe kjernefysiske reseptorproteiner som har som funksjon å regulere uttrykket av cellens genetiske koder. PPAR fungerer med andre ord som "programvaren" som forteller cellens "maskinvare eller datamaskin", DNA-et vårt, hva det skal gjøre når det gjelder å uttrykke den genetiske koden for å lage kjemikalier som cellen skal bruke til å regulere sin egen funksjon. PPAR spiller en avgjørende rolle i alle cellulære funksjoner, inkludert metabolisme og energiproduksjon. I hjernen påvirker PPARs mental funksjon og humør. Dens effekt på immunsystemets funksjon er avgjørende for å balansere responsen på en infeksjon eller betennelse.^2,4

PEA har blitt undersøkt for sin evne til å støtte immunforsvaret og luftveiene i fem dobbeltblinde, placebokontrollerte kliniske studier mellom 1971 og 1975.⁵ Det som ser ut til å ha skjedd, var at forskningsområdene for PEA etter dette skiftet fra å støtte kroppen under infeksjonsprosesser til å fokusere på PEAs rolle under inflammasjon. Disse prosessene har imidlertid mange felles underliggende fysiologiske trekk. Noen ganger gjenspeiler de to sider av samme sak. PEA har for eksempel vist seg å ha en fantastisk effekt på hjernens helse ved å påvirke immuncellene som er ansvarlige for å fjerne cellulært avfall fra hjernen, noe som fører til redusert betennelse og forbedret hjernecellefunksjon.⁶ Det samme gjelder effekten på makrofager, de store vevsbaserte hvite blodlegemene som oppsluker og ødelegger mikroorganismer og partikler.⁷

Den første kliniske studien av PEA og immunforsvaret på mennesker omfattet 444 ansatte ved bilfabrikken Skoda i Tsjekkoslovakia. Doseringen av PEA i studien var 600 mg tre ganger daglig (total daglig dose på 1800 mg PEA) i 12 dager. Disse frivillige ble evaluert hvis de opplevde symptomer som tydet på luftveisproblemer, som sår hals, tett nese eller utflod, eller produktiv eller tørr hoste, samt assosierte symptomer som feber, leddsmerter, uvelhet og tretthet. Resultatene viste at forsøkspersonene som fikk PEA, hadde et lavere antall episoder med symptomer sammenlignet med placebogruppen. PEA hadde mindre effekt på luftveissymptomer som tett nese, utflod og hoste, men assosierte symptomer som feber og smerte ble signifikant redusert med 45,5 % i PEA-gruppen sammenlignet med placebogruppen.⁸ 

I den andre studien av PEAs effekt på immunforsvaret fikk 899 friske frivillige mellom 18 og 20 år fra en militæravdeling enten PEA eller placebo i ni uker. Soldater ble valgt ut fordi de bor tett sammen og er mer utsatt for utbrudd av en immunutfordring. Doseringsplanen var 600 mg PEA tre ganger daglig i de første tre ukene, og deretter startet en fortsettelsesfase basert på en enkeltdose på 600 mg én gang daglig i seks uker. Resultatene viste at det totale antallet sykedager var signifikant redusert i PEA-gruppen, 40 % lavere i uke 6 og 32 % lavere i uke 8 sammenlignet med placebo.⁹ 

For å verifisere konklusjonene ble det gjennomført ytterligere tre forsøk med soldater i perioden 1973-1975. Alle de tre studiene viste at immunforsvaret ble betydelig styrket, noe som ble bekreftet både ved klinisk vurdering og gjennom blodmålinger hos soldatene. Alle disse kliniske studiene konkluderte med at PEA har klare helsefordeler uten noen rapporterte bivirkninger.⁸ 

Hva er en cytokinstorm?

Under en infeksjon reagerer immunforsvaret ved å øke produksjonen av en rekke signalstoffer som kalles cytokiner. Ved noen spesielt virulente infeksjoner overproduserer immunforsvaret disse stoffene og produserer det som kalles en "cytokinstorm". Denne overdrevne immunresponsen kan føre til alvorlige konsekvenser. En cytokinstorm representerer et immunsystem som er ute av kontroll, og som begynner å angripe og drepe alt som er i nærheten, inkludert våre friske celler. 

Virus er sleipe på den måten at de må finne ly i menneskeceller for å kunne reprodusere seg for å overleve. Utenfor infiserte celler er virus lettere å nøytralisere for immunforsvaret vårt. Inne i menneskets celler er immunforsvaret avhengig av spesialstyrker i form av hvite blodlegemer som kalles cytotoksiske T-celler og naturlige dreperceller (NK-celler). Disse spesialstyrkene hentes inn ved hjelp av cytokiner som frigjøres av andre hvite blodlegemer. Cytotoksiske T-celler og NK-celler streifer rundt i kroppen og forsøker å drepe infiserte celler som kjemisk ber om å bli drept ved å sende ut sine egne signaler. Det er slik det skal fungere, men i en cytokinstorm blir immunforsvaret så overstimulert av overbelastningen av cytokiner at det begynner å ødelegge alt det kommer i kontakt med. Immuncellene kan ikke skille mellom en infisert og en frisk celle. Dette fører til massiv betennelse og vevsødeleggelse som i sin tur kan føre til lungebetennelse, organsvikt og ofte død.

Kan PEA fremme balanse i immunresponsen?

Som beskrevet ovenfor, PEA beskytter cellene mot skader og påvirker de sentrale kontrollmekanismene i cellene, inkludert de som produserer cytokiner, T- og NK-celler. PEA er viden kjent for sin evne til å støtte en normal balanse i immunsystemets inflammatoriske respons. Denne balanserende virkningen er ikke bare knyttet til effekten på PPAR, men også på produksjonen og utskillelsen av cytokiner og andre forbindelser som er forbundet med betennelse. Dens evne til å dempe eller modulere effekten av cytokiner kan være nyttig for å opprettholde immunsystemets funksjon i perioder der det utfordres.^10,11

Anbefalt dosering av PEA

De fleste nyere studier har brukt en PEA i en dose på 300 til 600 mg to ganger daglig. Doseringen som ble brukt i noen av de tidlige studiene, var opptil 600 mg tre ganger om dagen. I alle studiene forekom det ingen bivirkninger eller legemiddelinteraksjoner. PEA er helt trygt og ugiftig.

Referanser:

1. Tsuboi K, Uyama T, Okamoto Y, Ueda N. Endocannabinoider og beslektede N-acyletanolaminer: biologiske aktiviteter og metabolisme. Inflamm Regen. 1. oktober 2018;38:28. 
2. Petrosino S, Di Marzo V. Farmakologien til palmitoyletanolamid og første data om den terapeutiske effekten av noen av dets nye formuleringer. Br J Pharmacol. 2017 Jun;174(11):1349-1365.
3. Obermajerova H, Masek K, Seifert J, Buchar E, Havlik L. Strukturelle og funksjonelle endringer i levermitokondrier hos mus fôret med palmitoyletanolamid (PEA) . Biochem Pharmacol. 1973;22:2529-2536.
4. Hesselink JM. Utviklingen i farmakologisk tenkning rundt det naturlige smertestillende stoffet palmitoyletanolamid: fra uspesifikk resistens til PPAR-α-agonist og effektivt næringsmiddel. J Pain Res. 2013 Aug 8;6:625-34. 
5. Hesselink JM, Boer T, Witkamp RF. Palmitoyletanolamid: Et naturlig kroppseget antiinflammatorisk middel, effektivt og trygt mot influensa og forkjølelse. Int J Inflam. 2013; 2013: 151028.
6. Skaper SD, Facci L, Giusti P. Glia og mastceller som mål for palmitoyletanolamid, en betennelsesdempende og nevrobeskyttende lipidformidler. Mol Neurobiol. 2013 okt;48(2):340-52.
7. Pontis S, Ribeiro A, Sasso O, Piomelli D. Makrofagavledede lipidagonister av PPAR-α som iboende kontrollører av betennelse. Crit Rev Biochem Mol Biol. 2016;51(1):7-14.
8. Masek K, Perlik F, Klima J, Kahlich R. Profylaktisk effekt av N 2-hydroksyetylpalmitamid (Impulsin) ved akutte luftveisinfeksjoner. Europeisk tidsskrift for klinisk farmakologi. 1974;7(6):415-419. 
9. Kahlich R, Klima J, Cihla F, et al. Studier av den profylaktiske effekten av N-2-hydroksyetylpalmitamid (Impulsin) ved akutte luftveisinfeksjoner. Serologisk kontrollerte feltforsøk. Tidsskrift for hygiene, epidemiologi, mikrobiologi og immunologi. 1979;23(1):11-24. 
10. Berdyshev EV, Boichot E, Germain N, Allain N, Anger JP, Lagente V. Innflytelse av fettsyreetanolamider og delta9-tetrahydrocannabinol på cytokin- og arakidonatfrigjøring av mononukleære celler. Eur J Pharmacol. 1997 Jul 9;330(2-3):231-40.
11. Orefice NS, Alhouayek M, Carotenuto A, et al. Oral behandling med palmitoyletanolamid er forbundet med reduserte kutane bivirkninger av interferon-β1a og sirkulerende proinflammatoriske cytokiner ved attakkpreget multippel sklerose. Neurotherapeutics. 2016 Apr;13(2):428-38.