Johannesurt: Det beste tilskuddet for humøret

Fra de gamle grekernes tid gjennom middelalderen trodde mange mennesker johannesurt hadde nærmest magiske krefter når det gjaldt å forbedre humøret. På grunnlag av denne lange brukshistorien og noen foreløpige undersøkelser publiserte den tyske kommisjon E, et vitenskapelig rådgivende utvalg ved Federal Institute for Drugs and Medical Devices i Tyskland (tilsvarende Food & amp; amp; Drug Administration i USA) i 1984 monografier som tillot bruk av johannesurt (St. John's Wort) som et godkjent humørhevende middel. 

Den tyske kommisjon E har attestert at johannesurt er både trygt og effektivt. Med denne betegnelsen fikk man refundert utgifter til johannesurt av forsikringsselskapet når det ble forskrevet av en lege. Dette systemet førte til at flere selskaper oppnådde suksess, og de investerte overskuddet i finansiering av klinisk forskning. De kliniske resultatene fra denne forskningen førte til enda større aksept blant tyske leger, og snart ble johannesurt den mest foreskrevne metoden for å bedre humøret i Tyskland.

Hva er johannesurt?

Johannesurt (Hypericum perforatum) er et av de mest velstuderte botaniske kosttilskuddene gjennom tidene. Man vet mye om fordelene med denne viktige planten og dens evne til å forbedre humøret, basert på over 40 dobbeltblinde studier med over 7000 forsøkspersoner. Kvaliteten på denne forskningen gjennom de siste førti årene har blitt vurdert som akseptabel selv etter de strengeste kriterier.

Johannesurt er en flerårig, buskformet plante med mange lysegule blomster. Begrepet wort er en gammel engelsk betegnelse på planten. Navnet etter Johannes var basert på påstanden om at røde flekker, som symboliserer Johannes' blod, dukket opp på plantens blader på årsdagen for helgenens halshugging. Johannesurt, som opprinnelig kommer fra Europa, Asia og USA, dyrkes i dag over hele verden. Den vokser spesielt godt i Nord-California og sørlige Oregon.

Hvordan hjelper johannesurt med å forbedre humøret?

Johannesurt har en sammensatt virkning. Det har en modulerende effekt mellom immunsystemets kommunikasjon og de sentrene i hjernen som styrer humøret. Det har også en effekt på serotoninnivået i viktige områder av hjernen. Serotonin er en av de kjemiske budbringerne (nevrotransmittere) som overfører signaler mellom hjernecellene. Når serotoninnivået er lavt, føler man seg nedstemt, engstelig og har en tendens til å få lyst på karbohydrater. Johannesurt blokkerer reabsorpsjonen (gjenopptaket) av serotonin i hjernecellene. Resultatet er at mer serotonin binder seg til den tilstøtende nervecellen og videreformidler signalet fra serotonin.¹ 

Effekter av optimal vs. Lavt nivå av serotonin

Klinisk studerte fordeler med johannesurt

Johannesurt -ekstrakter standardisert for hypericin (0,3 %) har betydelig støtte i den medisinske litteraturen når det gjelder å bedre humøret.¹ I årenes løp har det blitt utført store tekniske gjennomganger, såkalte metaanalyser, av johannesurt-ekstrakter. Den hittil største evaluerte resultatene fra 35 studier med 6 993 forsøkspersoner.² Detaljerte analyser viste bemerkelsesverdig effekt og sikkerhet når det gjaldt å forbedre stemningsleiet, særlig ved mild til moderat nedstemthet. I disse kliniske studiene bestemmes effekten først og fremst ved hjelp av svært detaljerte spørreskjemaer som vurderer subjektive følelser knyttet til humør, søvnkvalitet, energinivå, fysiske symptomer og livskvalitetsvurderinger. Johannesurt forbedrer alle disse parameterne og tolereres generelt svært godt, uten nevneverdige bivirkninger. 

Til tross for de positive resultatene i de fleste studiene med johannesurt-ekstrakt, ble to studier som viste liten effekt, og som ble publisert i JAMA (Journal of the American Medical Association) i 2001 og 2002, mye omtalt i media.^3,4 Disse studiene, og den påfølgende mediestormen de skapte, førte til at den økende populariteten til johannesurt ble avsporet. Begge disse studiene ser imidlertid ut til å ha blitt designet for å gi de resultatene som ble oppnådd. Begge brukte en lavere dose enn det effektive nivået for personer med mer alvorlig nedstemthet. Noen studier har vist at johannesurt-ekstrakt er effektivt i en dose på 900 mg per dag, men i mer alvorlige tilfeller av nedstemthet er det nødvendig med en høyere dose på 1 800 mg per dag.⁵ I de to studiene av mer alvorlig nedstemthet som ble publisert i JAMA i 2001 og 2002, ble det brukt en lavere dose enn 1 800 mg. Interessant nok var den første negative studien finansiert av legemiddelfirmaet som markedsførte det mest solgte antidepressive medikamentet på den tiden. I den andre studien ble ekstrakt av johannesurt sammenlignet med sertralin (et populært antidepressivt medikament), og resultatene viste at heller ikke dette medikamentet var effektivt når det gjaldt å heve stemningsleiet hos disse pasientene, selv om medikamentet ga betydelige bivirkninger, mens johannesurt ikke gjorde det. 

Videre viste analysen av dataene fra den andre studien at både pasienter og leger hadde en betydelig skjevhet i sin oppfatning (dvs. gjetning) av hvilken behandling pasienten fikk, noe som påvirket resultatene i betydelig grad.^6,7 Denne skjevheten overstyrte studiens objektivitet og forklarte den manglende behandlingseffekten.

Resultatene fra disse to studiene førte til at johannesurt ikke lenger var så populær i USA. Det totale salget i 2020 er mindre enn 5 % av hva det var i 2001. Til tross for denne nedgangen i popularitet er det ironiske at de kliniske studiene siden 2002 har fortsatt å vise svært god effekt og sikkerhet når det gjelder å øke humørsvingningene.²

Fordelene med johannesurt-ekstrakt hos kvinner i overgangsalderen har nå også vist seg å redusere hetetokter og bedre humøret. I den siste studien fikk 80 kvinner fra 45 til 60 år som opplevde nedstemthet og hetetokter hver dag, enten johannesurt-ekstrakt eller placebotabletter i to måneder.⁸ Antallet hetetokter gikk ned fra fire moderate til alvorlige hetetokter per dag til omtrent én svært mild hetetokter annenhver dag ved slutten av studien. Placebogruppen fortsatte å ha i gjennomsnitt fire moderate til alvorlige hetetokter per dag. Etter åtte ukers bruk hadde 80 % av kvinnene i johannesurtgruppen kvittet seg med nedstemtheten, sammenlignet med bare 5,7 % i placebogruppen. 

Hva er den anbefalte dosen av johannesurt?

De fleste av de kliniske studiene brukte johannesurt ekstrakt standardisert til å inneholde 0,3 % hypericin. Selv om hypericin er en nøkkelkomponent, bidrar en lang rekke forbindelser som utgjør de resterende 99,7 % av ekstraktet, også til de stemningsskapende effektene. For å oppnå de fordelene som ble observert i de kliniske studiene, er det vanskelig å anbefale andre former enn ekstrakter av johannesurt som er standardisert til å inneholde 0,3 % hypericin.

Standardisert (tørrpulverisert) ekstrakt (0,3 % hypericin): 900 til 1800 mg per dag.

Hva er bivirkningene og legemiddelinteraksjonene av johannesurt?

Ekstrakt av johannesurt har ikke vist noen signifikante bivirkninger i de publiserte kliniske studiene. Generelt har ikke bivirkningene vært hyppigere enn ved placebo. På grunn av mangel på definitive studier anbefales ikke johannesurt for barn og gravide eller ammende mødre.

Johannesurt inneholder et flavonoid, hyperforin, som også har vist seg å ha positive effekter på humøret, men det øker også nedbrytningen av mange legemidler.⁹ Johannesurt-ekstrakter som har et hyperforininnhold på >1 %, kan redusere blodnivåene av en rekke legemidler som alprazolam, amitriptylin, digoksin, ciklosporin, indinavir, irinotekan, metadon, nevirapin, simvastatin, takrolimus, teofyllin, warfarin og orale prevensjonsmidler. Spesielt kvinner som tar p-piller, bør unngå å ta johannesurt-ekstrakter med et hyperforininnhold på 1 %, fordi hyperforin kan øke nedbrytningen av p-pillehormonene og dermed oppheve effekten av p-piller.¹⁰

Johannesurt-ekstrakter standardisert til 0,3 % hypericin og med et hyperforininnhold på mindre enn 1 % som denne anbefales til personer som tar reseptbelagte legemidler og som ønsker å bruke johannesurt.

For de som ikke tar reseptbelagte medisiner, kan johannesurt-ekstrakter standardisert med 0,3 % hypericin og 2 % hyperforin brukes trygt.

Referanser:

1. Russo E, Scicchitano F, Whalley BJ,. Hypericum perforatum: farmakokinetikk, virkningsmekanisme, toleranse og kliniske interaksjoner mellom legemidler. Phytother Res. 2014 mai;28(5):643-55.
2. Apaydin EA, Maher AR, Shanman R, et al. En systematisk gjennomgang av johannesurt mot alvorlig depressiv lidelse. Syst Rev. 2016 Sep 2;5(1):148.
3. Shelton RC, Keller MB, Gelenberg A, et al. Effekten av johannesurt ved alvorlig depresjon: En randomisert studie. JAMA 2001;285:1978-86.
4. Hypericum Depression Trial Study Group. Effekten av Hypericum perforatum (johannesurt) ved alvorlig depressiv lidelse: en randomisert, kontrollert studie. JAMA 2002;287:1807-1814.
5. Vorbach EU, Arnoldt KH, Hubner WD. Effekt og toleranse av johannesurt-ekstrakt LI 160 versus imipramin hos pasienter med alvorlige depressive episoder i henhold til ICD-10.  Pharmacopsychiatry 1997;30:S81–S85.
6. Chen JA, Papakostas GI, Youn SJ, Baer L, Clain AJ, Fava M, Mischoulon D. Sammenhengen mellom pasientens oppfatninger om tildelt behandling og klinisk respons: reanalyse av data fra Hypericum Depression Trial Study Group. J Clin Psychiatry. 2011 des;72(12):1669-76.
7. Chen JA, Vijapura S, Papakostas GI, et al. Sammenhengen mellom legens oppfatning av den tildelte behandlingen og klinisk respons: ny analyse av data fra Hypericum Depression Trial Study Group. Asian J Psychiatr. 2015 Feb;13:23-9.
8. Eatemadnia A, Ansari S, Abedi P, Najar S. Effekten av Hypericum perforatum på postmenopausale symptomer og depresjon: En randomisert kontrollert studie. Complement Ther Med. 2019 Aug;45:109-113.
9. Chrubasik-Hausmann S, Vlachojannis J, McLachlan AJ. Forståelse av legemiddelinteraksjoner med johannesurt (Hypericum perforatum L.): innvirkning av hyperforininnhold. J Pharm Pharmacol. 2019 Jan;71(1):129-138.
10. Berry-Bibee EN, Kim MJ, Tepper NK, Riley HE, Curtis KM. Samtidig bruk av johannesurt og hormonelle prevensjonsmidler: en systematisk oversikt. Prevensjon. 2016 des;94(6):668-677.