Innholdsfortegnelse
Innholdsfortegnelse
N-acetylcystein (NAC), en form av aminosyren cystein, er mye brukt i akuttmedisin for å behandle personer som har fått en overdose av paracetamol. er mye brukt i akuttmedisin for å behandle personer som har overdosert paracetamol eller acetaminophen. Placebokontrollerte studier har undersøkt effekten av NAC som behandling av alvorlig depressiv lidelse, bipolar lidelse, schizofreni, trikotillomani og andre impulskontrollforstyrrelser samt ruslidelser. NAC tolereres generelt godt i doser som brukes til behandling av psykiatriske lidelser, men noen pasienter rapporterer kvalme, oppkast, halsbrann, utslett og feber. Studier som har undersøkt nytten av NAC ved alvorlige psykiatriske lidelser, viser blandede resultater. Denne artikkelen gir et sammendrag av forskningens høydepunkter.
NAC gjenoppretter nivåene av kroppens viktigste antioksidant glutation, et molekyl som spiller en viktig rolle i å fjerne giftige reaktive oksygenmolekyler (dvs. "frie radikaler"). et molekyl som spiller en viktig rolle i å fjerne giftige reaktive oksygenmolekyler (dvs. "frie radikaler") og dermed redusere intracellulær skade forårsaket av disse svært reaktive molekylene. NAC reduserer også serumnivåene av proinflammatoriske cytokiner som IL-6 og tumornekrosefaktor-alfa, som er involvert i patogenesen ved schizofreni, bipolar lidelse og depressivt stemningsleie. NAC øker nivåene av cystein , som i sin tur modulerer syntetiske veier for både glutamat og dopamin og stimulerer frigjøring av dopamin.
En metaanalyse og systematisk gjennomgang av placebokontrollerte studier om NAC ved nedstemthet hos personer diagnostisert med alvorlig depressiv lidelse, bipolar lidelse og andre psykiatriske lidelser identifiserte fem placebokontrollerte studier som oppfylte inklusjonskriteriene for størrelse og metodologisk stringens (totalt 574 deltakere). Personer med depressivt stemningsleie i sammenheng med ulike psykiatriske lidelser opplevde moderat bedring i depressive symptomer og bedret global fungering som respons på NAC-monoterapi etter 12 til 24 uker. I en 16-ukers dobbeltblind tilleggsstudie (252 deltakere) ble voksne med diagnosen alvorlig depressiv lidelse randomisert til NAC vs. placebo samtidig som de tok sin vanlige antidepressive medisin. I uke 16 (men ikke i uke 12) var respons- og remisjonsraten høyere i NAC-gruppen. Personene i NAC-gruppen rapporterte høyere forekomst av gastrointestinale plager.
I en 6-måneders dobbeltblindet tilleggsbehandling (75 deltakere) ble voksne med bipolar lidelse randomisert til å motta NAC 2000 mg/dag vs. placebo samtidig som de fortsatte sin vanlige behandling. Personer som fikk NAC, opplevde en signifikant og vedvarende reduksjon i depressive symptomer og forbedret global fungering sammenlignet med placebogruppen. Forbedringene forsvant en måned etter seponering av NAC. I en 2-måneders åpen fase av en randomisert placebokontrollert studie ble 149 moderat deprimerte personer med diagnosen bipolar lidelse behandlet med NAC (1 g BID). Ved studiens slutt var symptomene på nedstemthet betydelig redusert, og indekser for funksjonsevne og livskvalitet bedret seg. I en påfølgende dobbeltblind, placebokontrollert studie utført av de samme forfatterne, ble 149 stabile bipolare pasienter randomisert til NAC (2 gm/dag) versus placebo mens de fortsatte behandlingen som vanlig, uten at det var signifikante forskjeller i tilbakefallsfrekvens eller utfallsmål for funksjon eller livskvalitet. Ved studiens sluttpunkt var symptomskårene fortsatt lave, og det var minimale endringer i utfallsmålene i NAC- og placebogruppene.
I en nylig publisert 16-ukers dobbeltblindet tilleggsundersøkelse (181 deltakere) ble voksne med bipolar lidelse og en pågående akutt depressiv episode randomisert til å få NAC 2000 mg/dag, NAC med næringsmidler eller placebo, samtidig som de fortsatte med sin vanlige behandling med psykofarmaka. Den kombinerte behandlingen besto av NAC pluss 16 stoffer som er kjent for å ha gunstige effekter på mitokondriefunksjonen, inkludert l-karnitin , ubiquinon ( koenzym Q10 ) , ubikinon ( koenzym Q10 ), alfa-liponsyre (ALA) og kofaktorer som er nødvendige for normal mitokondriell funksjon. Ved studiens slutt ble det ikke funnet noen forskjeller mellom gruppene når det gjaldt alvorlighetsgraden av bipolar depresjon målt ved hjelp av Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS). 20 uker etter at behandlingen ble avsluttet, rapporterte imidlertid personene i den kombinerte behandlingsgruppen betydelig større klinisk bedring sammenlignet med placebogruppen. Forfatterne tolket dette funnet som en mulig forsinket effekt av kombinasjonsbehandlingen, eller klinisk bedring etter at behandlingen ble avsluttet.
Som ved bipolar lidelse kan personer med schizofreni ha relativt større oksidativt stress sammenlignet med friske personer. Nivået av oksidativt stress kan korrelere med endringer i nevroncellemembraner og mitokondriell dysfunksjon som er avgjørende for alvorlighetsgraden av symptomer hos personer med schizofrenidiagnose. Personer med schizofreni kan også ha reduserte glutamatnivåer i den prefrontale cortex. NAC-tilskudd kan redusere alvorlighetsgraden av psykotiske symptomer ved å redusere det generelle oksidative stresset og øke glutamatnivået i sentralnervesystemet. I en stor 6-måneders dobbeltblind tilleggsstudie (140 deltakere) ble voksne med behandlingsrefraktær schizofreni randomisert til å få NAC 1000 mg to ganger daglig mot placebo, samtidig som de fortsatte med sin antipsykotiske medisinering. Personene i NAC-gruppen opplevde moderate forbedringer i negative symptomer (f.eks. apati, tankefattigdom, sosial tilbaketrekning), forbedringer i global fungering og reduksjon i unormale ufrivillige bevegelser (dvs. ekstrapyramidale symptomer forårsaket av det antipsykotiske medikamentet). Personer som fikk NAC som tilleggsbehandling, viste bedre egenomsorg, større sosial interaksjon og motivasjon, og mer stabilt humør. Som i studien på bipolar lidelse forsvant forbedringene en måned etter seponering av NAC. Det er viktig å merke seg at 60 % av forsøkspersonene hadde respondert delvis på en langvarig behandling med klozapin, et atypisk antipsykotikum som anses å være den mest effektive behandlingen av behandlingsrefraktær schizofreni.
Funn fra små kliniske studier støtter at NAC kan være gunstig ved impulskontrollforstyrrelser, inkludert trikotillomani og patologisk spilling. Funn fra kasusstudier og små placebokontrollerte studier tyder på at NAC 600 mg til 2400 mg/dag kan lindre symptomer på tvangsmessig hårtrekking (trikotillomani), neglebiting og hudpirking. Personer med diagnosen patologisk pengespill som responderte på NAC 1800 mg/dag i en 8-ukers åpen studie, ble randomisert til å motta NAC 1800 mg vs. placebo i en påfølgende placebokontrollert studie som pågikk i ytterligere 6 uker. Ved studiens slutt responderte 83 % av forsøkspersonene i NAC-gruppen, mot bare 28 % av forsøkspersonene i placebogruppen.
Mange dyre- og humanstudier har undersøkt rollen til NAC i behandlingen av rusmisbruk og avhengighet. Virkningsmekanismen har å gjøre med gjenopprettelse av normale glutamatergiske baner som har kommet i ubalanse etter kronisk bruk av stoffer som påvirker dopamin og andre nevrotransmittere. I en liten åpen studie (24 deltakere) rapporterte voksne med diagnosen cannabislidelse som ble behandlet med NAC 2400 mg/dag, om reduksjon i daglig bruk av cannabis og reduksjon i tvangsbruk av cannabis. I en liten placebokontrollert studie (29 deltakere) rapporterte nikotinavhengige voksne som ble randomisert til NAC 2400 mg/dag vs. placebo, tilsvarende og ikke-signifikante reduksjoner i røyking. Resultatene fra en annen liten 6-måneders studie tyder på at NAC 1200 mg/dag kan redusere de skadelige effektene av nikotin på DNA, noe som potensielt kan redusere kreftrisikoen hos kroniske røykere.
Det har blitt antatt at alvorlighetsgraden av symptomer hos personer med tvangslidelser kan ha sammenheng med det generelle oksidative stresset. Til dags dato er det kun publisert én kasuistikk om NAC som behandling av OCD. I denne kasuistikken opplevde en person med alvorlig behandlingsrefraktær tvangslidelse som ble behandlet med NAC 3 g daglig i tillegg til fluvoxamin, en betydelig vedvarende bedring av tvangshandlinger og tvangstanker.
Oksidativt stress kan være en felles underliggende faktor som bidrar til patogenesen ved ulike psykiatriske lidelser, inkludert bipolar lidelse, impulskontrollforstyrrelser, schizofreni og ruslidelser. Nye funn støtter at NAC-tilskudd reduserer alvorlighetsgraden av symptomene ved disse lidelsene via ulike mekanismer, blant annet ved å gjenopprette kroppens viktigste antioksidant glutation, redusere serumnivåene av proinflammatoriske cytokiner og modulere biosyntetiske veier for glutamat og dopamin. reduksjon i serumnivåene av proinflammatoriske cytokiner og modulering av biosynteseveier for glutamat og dopamin. Selv om funnene ikke er entydige, finnes det stadig mer dokumentasjon som tyder på at NAC-tilskudd har gunstige effekter på bipolar lidelse, schizofreni, impulskontrollforstyrrelser og rusproblemer. Funnene i en nylig publisert studie tyder på at NAC-tilskudd kan føre til forsinkede fordeler etter avsluttet behandling, når det gis i kombinasjon med utvalgte næringsmidler. Det er behov for større placebokontrollerte studier for å bekrefte disse foreløpige funnene, bestemme optimale NAC-doser for ulike psykiatriske lidelser, og videre undersøke tilleggsbruk av NAC i kombinasjon med stemningsstabiliserende midler, antipsykotika og andre næringsmidler med sikte på å redusere oksidativt stress og optimalisere mitokondriell funksjon.
Referanser:
ANSVARSFRASKRIVELSE:Velværesenteret har ikke til hensikt å gi diagnoser ...
Velværesenteret har ikke til hensikt å tilby diagnose, behandling eller medisinske råd. Les mer. Innholdet i velværesenteret er kun for informasjonsformål. Kontakt lege eller annet helsepersonell angående eventuelle medisinske eller helserelaterte diagnoser eller behandlingsalternativer. Informasjonen i dette velværesenteret skal ikke anses som en erstatning for råd fra helsepersonell. Påstander om spesifikke produkter i dette velværesenteret er ikke godkjent for å diagnostisere, behandle, kurere eller forebygge sykdom.
