Naturlige urter og kognitiv helse

Begrensninger i konvensjonelle behandlinger inviterer til forskning på urter

Demens er en nevrodegenerativ sykdom som fører til progredierende svikt i hukommelse og læring, eksekutive funksjoner og aktiviteter i dagliglivet. På verdensbasis finnes det mer enn 47,5 millioner mennesker med demens, og 7,7 millioner nye tilfeller av demens kommer til hvert år. Økt risiko for vaskulær demens (VaD) er forbundet med fedme, høyt blodtrykk, hjerte- og karsykdommer og cerebrovaskulære ulykker (dvs. hjerneslag). VaD utgjør 10-15 % av alle demenstilfeller i industrialiserte land og 30 % av demenstilfellene i mindre utviklede regioner, og er den nest hyppigste formen for demens etter Alzheimers sykdom (AD). Over 40 % av tilfellene av vaskulær demens har også nevrodegenerativ patologi, noe som utgjør den vanligste formen for blandet demens.

Tilgjengelige farmakologiske midler som kolinesterasehemmere og glutamatreseptorantagonister er nyttige i noen tilfeller av Alzheimers sykdom, men har begrenset effekt mot VaD. Resultatet har blitt at mange mennesker med VaD bruker urter og andre komplementære og alternative behandlingsmetoder som akupunktur, næringsmidler, yoga, tai chi og musikkterapi. 

Mange urter som brukes i kinesisk medisin har blitt undersøkt alene og i ulike kombinasjoner for deres potensielle gunstige effekter på symptomer på AD og VaD, inkludert Ginkgo biloba, Huperzia serrata, Curcuma longa, Panax ginseng, Panax notoginseng, Bacopa monnieri, Salvia miltiorrhiza, Crocus sativus, og Camellia sinensis. Nedenfor følger en kortfattet oversikt over studier av enkeltstående kinesiske urter og komplekse kinesiske urteformler som undersøkes med tanke på potensielle kognitive fordeler hos friske voksne og personer med demens.  

Enkeltstående urter er gunstige, men begrensede

Nyere funn tyder på at Ginkgo biloba-ekstrakter forbedrer læring og hukommelse i dyremodeller av VaD. Store placebokontrollerte studier og metaanalyser av studier som oppfyller strenge inklusjonskriterier for strenghet, støtter at G. biloba-ekstrakt bremser nedgangen i kognisjon, eksekutive funksjoner og atferd hos personer med diagnosen AD og VaD. Foreslåtte mekanismer som G. biloba forbedrer hjernens funksjon, noe som resulterer i forbedret hukommelse og kognitiv funksjon, inkluderer redusert aktivitet av pro-inflammatoriske makrofager, forbedret blodgjennomstrømning, redusert aktivitet av blodplateaktiverende faktor (som reduserer risikoen for hjerneslag), redusert kortikosteroidproduksjon og økt glukoseopptak, økt spredning av nevrale stamceller, akselerert synaptisk plastisitet etter hjerneskade, redusert sirkulerende fritt kolesterol og redusert produksjon av hjerne β-amyloid forløperprotein.

Curcuma longa (gurkemeie) har i århundrer vært brukt i kinesisk, hinduistisk og ayurvedisk medisin for en rekke medisinske lidelser, inkludert pankreatitt, leddgikt, kreft, inflammatoriske, nevrodegenerative og fordøyelsessykdommer. Ayurvedisk medisin i århundrer mot en rekke medisinske lidelser, inkludert pankreatitt, leddgikt, kreft og inflammatoriske, nevrodegenerative og fordøyelsesrelaterte lidelser.   Dyreforsøk og in vitro-studier tyder på at curcumins kognitive fordeler er basert på flere virkningsmekanismer, blant annet hemming av lipidperoksidasjon, fjerning av reaktive oksygenforbindelser (ROS) og reaktive nitrogenforbindelser, hemming av NF-kB-aktivering og antiinflammatoriske virkninger. Curcumin kan også binde små beta-amyloid-arter direkte for å blokkere aggregering og dannelse av fibrillære floker. I en 24 måneders randomisert klinisk studie opplevde 36 pasienter med mild til moderat AD som ble randomisert til curcumin (2 og 4 gram/dag) mot placebo, tilsvarende ikke-signifikante endringer i kognisjon og hukommelse. Disse funnene kan delvis skyldes den lave biotilgjengeligheten til curcuminpreparatet som ble brukt i studien. 

Funn fra dyreforsøk tyder på at bioaktive bestanddeler av Panax ginseng kan forbedre kognisjon og hukommelse hos pasienter med demens. Ginsenosid Rg5 reduserer amyloid-β og kolinesteraseaktivitet, og ginsenosid Rg3 fremmer β-amyloidpeptidnedbrytning via forbedring av genuttrykk. Panax ginseng kan også redusere blodtrykket og forbedre blodsirkulasjonen ved å øke vasodilatasjonen. To åpne 12-ukers studier tyder på at ginseng kan forbedre kognisjonen hos personer med diagnosen Alzheimers sykdom. I to små, åpne studier som nylig ble gjennomført, opplevde personer med AD som fikk P. ginseng i doser på 4,5 og 9 gram per dag, en betydelig forbedring av kognisjon og hukommelse. Funn fra to små placebokontrollerte studier tyder på at Panax notoginseng forbedrer blodgjennomstrømningen i hjernen og forbedrer hukommelsen hos personer med diagnosen VaD.  

Bacopa monnieri (Brahmi) har nevrobeskyttende og antioksidante effekter, fungerer som en frie radikaler-fjerner og kan øke blodgjennomstrømningen i hjernen. Urten er mye brukt i ayurvedisk medisin for hukommelsesproblemer. Det pågår for tiden studier av urtens kognitive effekt på friske voksne og personer med diagnosen Alzheimers sykdom. 

Safran (Crocus sativus) brukes i kinesisk medisin som antidepressivt, krampeløsende og antikatarralsk middel. Ekstrakter som inneholder krocin, har antioksidant- og blodplatehemmende egenskaper og har vist seg å forbedre læring og hukommelse i dyremodeller for demens. I en 22-ukers dobbeltblindet, randomisert klinisk studie viste AD-pasienter som ble randomisert til safran 30 mg/dag og kolinesterasehemmeren donepezil 10 mg/dag, sammenlignbare forbedringer i kognisjon, mens safran ble bedre tolerert. I en 16-ukers dobbeltblindet studie responderte AD-pasienter som fikk safran, betydelig bedre enn placebogruppen.

Te (Camellia sinensis) er mye konsumert for helse, inneholder epigallocatechin-3-gallate (EGCG), som har nevrobeskyttende fordeler formidlet av antiinflammatoriske effekter, dens rolle som en fri-radikal scavenger, og andre. Personer som drikker te ofte, kan ha redusert risiko for å utvikle Alzheimers sykdom. To prospektive studier fant at regelmessig inntak av grønn te hos eldre er forbundet med en relativt lavere risiko for kognitiv svikt og demens. 

Funnene fra studier av enkeltstående urter ved demens er begrenset av små utvalg i de enkelte kliniske studiene, dårlig metodologisk kvalitet og kort varighet på studiene. Plasmakonsentrasjonen av bioaktive bestanddeler i mange enkeltstående urter kan dessuten være for lav til å ha gunstige effekter, noe som tyder på at de observerte forbedringene i kognisjon kan være relatert til synergistiske interaksjoner mellom to eller flere bioaktive bestanddeler. I kinesisk medisin og andre asiatiske medisinske systemer brukes ofte kombinasjoner av urter, noe som kan resultere i synergistiske interaksjoner mellom enkeltstående bioaktive bestanddeler som kan være mer effektivt rettet mot sykdommer med kompleks etiologi, som AD og VaD. En ny forskningsmetode kalt system-til-system-analyse har nylig blitt brukt til å studere komplekse synergistiske interaksjoner i urteformler. 

Løftet om komplekse urteformler

Det er bare gjort noen få studier på komplekse urteformler ved VaD. Selv om noen har rapportert om positive funn, er betydningen av funnene begrenset på grunn av liten studiestørrelse og metodologiske mangler. En systematisk oversikt fra 2012 over studier av komplekse urteformler ved VaD rapporterte at de fleste av de undersøkte formlene resulterte i signifikant større forbedringer i kognitiv funksjon sammenlignet med konvensjonelle legemidler eller placebo. 4 studier der urtemedisiner ble kombinert med konvensjonelle legemidler, rapporterte bedre kognitiv funksjon sammenlignet med konvensjonelle legemidler alene, men betydningen av disse funnene er begrenset av alvorlige metodologiske mangler. En nyere metaanalyse inkluderte 24 randomiserte kliniske studier (alle utført i Kina) på personer med diagnosen VaD. I en undergruppeanalyse forbedret komplekse kinesiske urtemedisiner den kognitive funksjonen signifikant sammenlignet med piracetam (i 10 studier) eller placebo (i 3 studier). Personer som fikk urtemedisin opplevde større forbedringer i dagliglivets aktiviteter sammenlignet med dem som ble behandlet med piracetam. Som i de ovennevnte studiene var imidlertid betydningen av funnene begrenset av metodiske svakheter.  

Pågående arbeid med å utvikle en kompleks urtekur mot vaskulær demens

Som svar på disse utfordringene har Academy of Chinese Medical Sciences og Western Sydney University i over ti år samarbeidet om å utvikle en standardisert, kompleks urteformulering for behandling av VaD. Formelen, kalt SLT, inneholder standardiserte preparater av Ginkgo biloba (ginkgo), Panax ginseng (ginseng), og Crocus sativus (safran) ekstrakter. 

Det optimale forholdet mellom de bioaktive bestanddelene og den optimale doseringen av SLT ble bestemt gjennom en rekke dyreforsøk. Prekliniske studier har vist signifikant forbedring av læring og hukommelse, markører for nevropatologi og antioksidantaktivitet i dyremodeller for demens. I skrivende stund pågår det store fase III-studier for å fastslå effekten hos personer med diagnosen VaD. Kumulative funn fra prekliniske studier har vist en rekke cerebrovaskulære fordeler ved SLT, blant annet reduserte områder med fokal cerebral iskemi/reperfusjonsskade, redusert blodplateaggregering og økt aktivitet mot frie radikaler. 

Personer som behandles med SLT eller placebo har samme risiko for bivirkninger. I en liten 1-ukers RCT opplevde 16 friske voksne som ble randomisert til SLT, forbedringer i arbeidsminnet. I en liten fase II-studie viste personer med diagnosen sannsynlig VaD som ble randomisert til SLT, signifikant større bedring i kognitiv funksjon, og en undergruppe viste økt blodgjennomstrømning i hjerneområder som er forbundet med hukommelse, hørsel og taleprosessering. En annen 12-måneders fase II-studie på 325 personer med sannsynlig VsD fant lignende kognitive forbedringer, og ingen av fase II-studiene rapporterte om alvorlige SLT-relaterte bivirkninger. I skrivende stund pågår det to multisenter fase III-studier. I påvente av bekreftelse fra fase III-funn kan SLT bli en evidensbasert urtebehandling av VsD, en nevrodegenerativ lidelse som det i dag ikke finnes noen effektiv behandling for. 

Referanser:

1. Chang et al Urtemedisin for behandling av vaskulær demens: En oversikt over vitenskapelig dokumentasjon 2016)
2. Faktaark om demens, Verdens helseorganisasjon, 2016.
3. N. Kalaria, G. E. Maestre, R. Arizaga et al, “Alzheimer’s disease and vascular dementia in developing countries: prevalence, management, and risk factors,” The Lancet Neurology, vol. 7, no. 9, pp. 812–826, 2008.
4. K. A. Nolan, M. M. Lino, A. W. Seligmann, and J. P. Blass, “Absence of vascular dementia in an autopsy series from a dementia clinic,” Journal of the American Geriatrics Society, vol. 46, no. 5, s. 597–604, 1998.
5. M. R. Farlow, M. L. Miller og V. Pejovic, “Treatment options in Alzheimer’s disease: maximizing benefit, managing expectations,” Dementia and Geriatric Cognitive Disorders, vol. 25, no. 5, s. 408–422, 2008.
6. D. A. Levine og K. M. Langa, “Vaskulær kognitiv svikt: sykdomsmekanismer og terapeutiske implikasjoner,”Neurotherapeutics, vol. 8, nr. 3, s. 361–373, 2011.
7. H. Shim, “Vaskulær kognitiv svikt og kognitive underskudd etter hjerneslag,” Current Neurology and Neuroscience Reports, vol. 14, nr. 1, artikkel 418, 2014.
8. P. C. Chan, Q. Xia og P. P. Fu, & ldquo; Ginkgo biloba leave extract: biologiske, medisinske og toksikologiske effekter, & rdquo; Journal of Environmental Science and Health. Part C, Environmental Carcinogenesis & Ecotoxicology Reviews, vol. 25, nr. 3, s. 211–244, 2007.
9. J. Wang, W. Chen og Y. Wang, & ldquo; Et ginkgo biloba-ekstrakt fremmer spredning av endogene nevrale stamceller i vaskulære demensrotter, & rdquo; Neural Regeneration Research, vol. 8, nr. 18, s. 1655& ndash; 1662, 2013.
10. L.-Y. Zhang og Y.-L.Wang, & ldquo; [Effekter av EGb761 på hippocampal synaptisk plastisitet hos rotter med vaskulær demens], & rdquo; Chinese journal of applied physiology, vol. 24, nr. 1, s. 36& ndash; 40, 2008.
11. Z.-X. Yao, Z. Han, K. Drieu og V. Papadopoulos, & ldquo; Ginkgo biloba-ekstrakt (Egb 761) hemmer amyloidproduksjon ved å senke frie kolesterolnivåer, & rdquo; Journal of Nutritional Biochemistry, vol. 15, nr. 12, s. 749& ndash; 756, 2004.
12. M. Hrehorovsk´a, J. Burda, I. Domor´akov´a, and E. Mech´ırov´a, “Effect of Tanakan on postischemic activity of protein synthesis machinery in the rat brain,” General Physiology and Biophysics, vol. 23, no. 4, s. 457–465, 2004.
13. P.-O. Koh, & amp; ldquo; Gingko biloba ekstrakt (EGb 761) forhindrer cerebral iskemi-indusert p70S6 kinase og S6 fosforylering, & amp; rdquo; American Journal of Chinese Medicine, vol. 38, nr. 4, s. 727–734, 2010.
14. S. Saleem, H. Zhuang, S. Biswal, Y. Christen og S. Dor´e, “Ginkgo biloba-ekstrakt nevrobeskyttende virkning er avhengig av hemeoksygenase 1 ved iskemisk reperfusjonshjerneskade,” Stroke, vol. 39, nr. 12, s. 3389–3396, 2008.
15. B. Spinnewyn, N. Blavet og F. Clostre, “[Effekter av ginkgo biloba-ekstrakt på en cerebral iskemi-modell hos ørkenrotter],” Presse Medicale, vol. 15, nr. 31, s. 1511–1515, 1986.
16. M.-N. Rocher, D. Carr& akutt; e, B. Spinnewyn et al, & ldquo; Langvarig behandling med standardisert Ginkgo biloba Extract (EGb 761) demper kognitive underskudd og tap av hippocampal neuron i en gerbilmodell av vaskulær demens, & rdquo; Fitoterapia, vol. 82,nr. 7, s. 1075–1080, 2011.
17. W.-Z. Li,W.-Y.Wu, H. Huang, Y.-Y.Wu og Y.-Y. Yin, & ldquo; Beskyttende effekt av bilobalid på læring og hukommelsessvikt hos rotter med vaskulær demens, & rdquo; Molecular Medicine Reports, vol. 8, nr. 3, s. 935–941, 2013.
18. L. S. Schneider, “Ginkgo biloba-ekstrakt og forebygging av Alzheimers sykdom,” JAMA, vol. 300, nr. 19, s.2306–2308,2008.
19. R. Ihl, M. Tribanek, N. Bachinskaya, and Gotaday Study Group, “Efficacy and tolerability of a once daily formulation of Ginkgo biloba extract EGb 761(R) in Alzheimer’s disease and vascular dementia: results from a randomised controlled trial,” Pharmacopsychiatry, vol. 45, nr. 2, s. 41–46, 2012.
20. S. Gauthier og S. Schlaefke, & ldquo; Effektivitet og toleranse av Ginkgo biloba-ekstrakt EGb 761_ ved demens: en systematisk gjennomgang og metaanalyse av randomiserte placebokontrollerte studier, & rdquo; Clinical Interventions in Aging, vol. 9, s. 2065& ndash; 2077, 2014.
21. M.-S. Tan, J.-T. Yu, C.-C. Tan et al, “Effektivitet og bivirkninger av Ginkgo Biloba for kognitiv svikt og demens: en systematisk gjennomgang og metaanalyse,” Journal of Alzheimer’s Disease, vol. 43, nr. 2, s. 589–603, 2015.
22. Y. Wang, L.-Q. Huang, X.-C. Tang, og H.-Y. Zhang, “Retrospect and prospect of active principles from Chinese herbs in the treatment of dementia,” Acta Pharmacologica Sinica, vol. 31, nr. 6, s. 649–664, 2010.
23. J. M. Ringman, S. A. Frautschy, G. M. Cole, D. L. Masterman og J. L. Cummings, & ldquo; En potensiell rolle av karri-krydderet curcumin i Alzheimer & amp; rsquo; s sykdom, & rdquo; Current Alzheimer Research, vol. 2, nr. 2, s. 131 & amp; ndash; 136, 2005.
24. F. Yang, G. P. Lim, A. N. Begum et al, & ldquo; Curcumin hemmer dannelsen av amyloide oligomerer og fibriller, binder plakk og reduserer amyloid in vivo, & rdquo; The Journal of Biological Chemistry, vol. 280, nr. 7, s. 5892& ndash; 5901, 2005.
25. J. M. Ringman, S. A. Frautschy, E. Teng et al, “Oral curcumin for Alzheimer & amp; rsquo; s sykdom: toleranse og effekt i en
26. 24-ukers randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie,” Alzheimer’s Research andTherapy, vol. 4, nr. 5, artikkel 43, 2012.
27. S. Chu, J. Gu, L. Feng et al., & quot; ldquo; Ginsenoside Rg5 forbedrer kognitiv dysfunksjon og beta-amyloidavsetning i STZ-induserte hukommelseshemmede rotter via dempende nevroinflammatoriske responser, & quot; rdquo; International Immunopharmacology, vol. 19, nr. 2, s. 317 & amp; ndash; 326, 2014.
28. H. Yang, J. Zhang, R. M. Breyer og C. Chen, “Altered hippocampal long-term synaptic plasticity in mice deficient in the PGE2 EP2 receptor,” Journal of Neurochemistry, vol. 108, no. 1, pp. 295–304, 2009.
29. J.-X. Liu, W.-H. Cong, L. Xu og J.-N. Wang, & ldquo; Effekt av kombinasjon av ekstrakter av ginseng og ginkgo biloba på acetylkolin i amyloid beta-proteinbehandlede rotter bestemt ved en forbedret HPLC, & rdquo; Acta Pharmacologica Sinica, vol. 25, nr. 9, s. 1118& ndash; 1123, 2004.
30. J. Shi, S. Zhang, M. Tang et al, & ldquo; 1239G / C-polymorfismen i exon 5 av BACE1-genet kan være assosiert med sporadisk Alzheimer & amp; rsquo; s sykdom i kinesisk Hans, & rdquo; American Journal of Medical Genetics Part B: Neuropsychiatric Genetics, vol. 124, nr. 1, s. 54 & amp; ndash; 57, 2004.
31. Y. Sun, J. Ke, N. Ma, Z. Chen, C. Wang og X. Cui, “[Effekter av rotråte på saponininnhold i Panax notoginseng],” Zhong yao cai = Zhongyaocai = Journal of Chinese medicinal materials, vol. 27, nr. 2, s. 79–80, 2004.
32. K.-T. Choi, & ldquo; Botaniske egenskaper, farmakologiske effekter og medisinske komponenter av koreansk Panax ginseng CA Meyer, & rdquo; Acta Pharmacologica Sinica, vol. 29, nr. 9, s. 1109 & amp; ndash; 1118, 2008.
33. J.-H. Heo, S.-T. Lee, K. Chu et al, & ldquo; En åpen studie av koreansk rød ginseng som en adjuvansbehandling for kognitiv svikt hos pasienter med Alzheimer & amp; rsquo; s sykdom, & amp; rdquo; European Journal of Neurology, vol. 15, nr. 8, s. 865 & amp; ndash; 868, 2008.
34. S.-T. Lee, K. Chu, J.-Y. Sim, J.-H. Heo, og M. Kim, & ldquo; Panax ginseng forbedrer kognitiv ytelse ved Alzheimers sykdom, & rdquo; Alzheimer Disease and Associated Disorders, vol. 22, nr. 3, s. 222–226, 2008.
35. J.-H. Heo, S.-T. Lee, M. J. Oh et al, & ldquo; Forbedring av kognitivt underskudd hos Alzheimer & amp; rsquo; s sykdomspasienter ved langvarig behandling med koreansk rød ginseng, & rdquo; Journal of Ginseng Research, vol. 35, nr. 4, s. 457 & amp; ndash; 461, 2011.
36. J. Tian, “Ginseng may improve memory in stroke dementia patients,” in Proceedings of the American Stroke Association Meeting, Augusta, Canada, 2003.
37. Q. F.Gui,Y.M.Yang, S. H. Ying ogM. M. Zhang, & quot; ldquo; Xueshuantong forbedrer cerebral blodgjennomstrømning hos eldre pasienter med lacunarinfarkt, & quot; Neural Regeneration Research, vol. 8, nr. 9, s. 792 & amp; ndash; 801, 2013.
38. A. Russo og F. Borrelli, & ldquo; Bacopamonniera, en kjent nootropisk plante: en oversikt, & rdquo; Phytomedicine, vol. 12, nr. 4, s. 305–317, 2005.
39. S. K. Bhattacharya, A. Bhattacharya, A. Kumar og S. Ghosal, & ldquo; Antioksidantaktivitet av Bacopa monniera i rotte frontal cortex, striatum og hippocampus, & rdquo; Phytotherapy Research, vol. 14, nr. 3, s. 174–179, 2000.
40. A. Russo, A. A. Izzo, F. Borrelli, M. Renis og A. Vanella, & quot; ldquo; Free radical scavenging capacity and protective effect of Bacopa monniera L. on DNA damage,& quot; Phytotherapy Research, vol. 17, nr. 8, s. 870 & amp; ndash; 875, 2003.
41. N. Kamkaew, C. N. Scholfield, K. Ingkaninan, N. Taepavarapruk og K. Chootip, & ldquo; Bacopa monnieri øker cerebral blodstrøm hos rotte uavhengig av blodtrykk, & rdquo; Phytotherapy Research, vol. 27, nr. 1, s. 135& ndash; 138, 2013.
42. C. Stough, A. Scholey, V. Cropley et al, “Undersøkelse av de kognitive effektene av et spesielt ekstrakt av Bacopa monniera (CDRI08: Keenmind): en gjennomgang av ti års forskning ved Swinburne University,” Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, vol. 16, nr. 2, s. 254–258, 2013.
43. C. K. Stough, MP P Pase, V. Cropley et al, & ldquo; En randomisert kontrollert studie som undersøker effekten av Pycnogenol og Bacopa CDRI08 urtemedisiner på kognitiv, kardiovaskulær og biokjemisk funksjon hos kognitivt friske eldre mennesker: theAustralian ResearchCouncil Longevity Intervention (ARCLI) studieprotokoll (ANZCTR12611000487910),& rdquo; Nutrition Journal, vol. 11, artikkel 11, 2012.
44. K. Abe og H. Saito, & ldquo; Effekter av safranekstrakt og dets bestanddel crocin på læringsatferd og langsiktig potensiering, & rdquo; Phytotherapy Research, vol. 14, nr. 3, s. 149–152, 2000. H. Hosseinzadeh og T. Ziaei, & ldquo; Effekter av Crocus sativus stigmaekstrakt og dets bestanddeler, crocin og safranal, på intakt hukommelse og skopolamin & amp; minus; induserte læringsunderskudd hos rotter som utfører Morris vann labyrintoppgave, & amp; rdquo; Journal of Medicinal Plants, vol. 5, nr. 19, s. 40 & amp; ndash; 50, 2006.
45. H. Hosseinzadeh og H. R. Sadeghnia, & ldquo; Safranal, en bestanddel av Crocus sativus (safran), dempet cerebral iskemi indusert oksidativ skade i rottehippocampus,& rdquo; Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, vol. 8, nr. 3, s. 394 & amp; ndash; 399, 2005.
46. S. W. Jessie og T. P. Krishnakantha, & ldquo; Hemming av menneskelig blodplateaggregering og membranlipidperoksydasjon av matkrydder, safran, & rdquo; Molekylær og cellulær biokjemi, vol. 278, nr. 1, s. 59& ndash; 63, 2005.
47. S. Akhondzadeh, M. S. Sabet, M. H. Harirchian et al, & ldquo; En 22-ukers, multisenter, randomisert, dobbeltblind kontrollert studie av Crocus sativus i behandlingen av mild til moderat Alzheimers sykdom, & rdquo; Psychopharmacology, vol. 207, nr.4, s.637& ndash; 643, 2010.
48. S. Akhondzadeh, MS S. Sabet, MH Harirchian et al, & ldquo; Safran i behandlingen av pasienter med mild til moderat Alzheimers sykdom: en 16-ukers, randomisert og placebokontrollert studie, & rdquo; Journal of Clinical Pharmacy andTherapeutics, vol. 35, nr. 5, s. 581–588, 2010.
49. S. A. Mandel, T. Amit, L. Kalfon, L. Reznichenko og M. B. H. Youdim, “Targeting multiple neurodegenerative diseases etiologies with multimodal-acting green tea catechins,” Journal of Nutrition, vol. 138, nr. 8, s. 1578S–1583S, 2008.
50. A. B. Sharangi, & ldquo; Medisinske og terapeutiske potensialer av te (Camellia sinensis L.) & mdash; en anmeldelse, & rdquo; Food Research International, vol. 42, nr. 5-6, s. 529–535, 2009.
51. M. Noguchi-Shinohara, S. Yuki, C. Dohmoto et al, “Forbruk av grønn te, men ikke svart te eller kaffe, er forbundet med redusert risiko for kognitiv tilbakegang,” PLoS ONE, vol. 9, nr. 5, artikkel-ID e96013, 2014.
52. H. Wagner og G. Ulrich-Merzenich, “Synergy research: approaching a new generation of phytopharmaceuticals,” Phytomedicine, vol. 16, nr. 2-3, s. 97–110, 2009.
53. X. Zhou, S. W. Seto, D. Chang et al, “Synergistiske effekter av kinesisk urtemedisin: en omfattende gjennomgang av metodikk og aktuell forskning,” Frontiers in Pharmacology, vol. 7, artikkel 201, 2016.
54. K. Iwasaki, S. Kobayashi, Y. Chimura et al, “A randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial of the Chinese herbal medicine ‘Ba Wei Di Huang Wan’ in the treatment of dementia,” Journal of the American Geriatrics Society, vol. 52, nr. 9, s. 1518–1521, 2004.
55. K. Nagata, E. Yokoyama, T. Yamazaki et al, “Effekter av yokukansan på atferdsmessige og psykologiske symptomer på vaskulær demens: en åpen studie,” Phytomedicine, vol. 19, nr. 6, s. 524–528, 2012.
56. S. C. Man, K. W. Chan, J. Lu, S. S. Durairajan, L. Liu, and M. Li, “Systematic review on the efficacy and safety of herbal medicines for vascular dementia,” Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine, vol. 2012, Article ID 426215, 22 sider, 2012.
57. D. Gong, J. Xu, and Y. Fan, “Metaanalyse av kliniske studier av orale kinesiske urteoppskrifter for behandling av vaskulær demens basert på mini mental state examination score,” European Journal of Integrative Medicine, vol. 7, nr. 2, s. 108–117, 2015.
58. L. Xu, W. Cong, C. Wei og J. Liu, “Effekter av Weinaokang (SLT) på dysmnesi i mikromodeller,” Pharmacology and Clinics of Chinese Materia Medica, nr. 6, s. 60–62, 2007.
59. L. Xu, J.-X. Liu, W.-H. Cong, og C.-E. Wei, & ldquo; [Effekter av Weinaokang-kapsel på intracephalic kolinerge system og evne til å fjerne frie radikaler i kroniske cerebrale hypoperfusjonsrotter], & rdquo; Zhongguo Zhongyao Zazhi, vol. 33, nr. 5, s. 531 & amp; ndash; 534, 2008.
60. W. H. Cong, J. X. Liu og L. Xu, & ldquo; Effekter av ekstrakter av Ginseng og Ginkgo biloba på hippocampal acetylkolin og monoaminer i PDAP-pV717I transgene mus,& rdquo; Zhongguo Zhong xi yi jie he za zhi Zhongguo Zhongxiyi jiehe zazhi, vol. 27, nr. 9, s. 810–813, 2007.
61. W.-H. Cong, B. Yang, L. Xu et al, & ldquo; Urteekstrakter kombinasjon (WNK) forhindrer nedgang i romlig læring og hukommelse hos APP / PS1 mus gjennom forbedring av hippocampal A plakkdannelse, histopatologi og ultrastruktur, & rdquo; Evidensbasert komplementær og alternativ medisin, vol. 2012, artikkel ID478190, 9 sider, 2012.
62. S. Seto, A. Jenkins, H. Kiat, A. Bensoussan, J. Liu, and D. Chang, “Beskyttende effekter av en standardisert urteformulering,
63. Sailotong, på hydrogenperoksid (H2O2) indusert skade i EA.HY926 Cells, & quot; The Journal of Alternative and Complementary Medicine, vol. 22, nr. 6, s. A35, 2016.
64. T. Li, H.-M. Liu, Y. Lu et al, & ldquo; En fase I toleranse- og sikkerhetsstudie av Sailuotong kapsel, & rdquo; Chinese Journal of NewDrugs, vol. 21, nr. 1, s. 62–67, 2012.
65. G. Z. Steiner, A. Yeung, J.-X. Liu et al, & ldquo; Effekten av Sailuotong (SLT) på nevrokognitiv og kardiovaskulær funksjon hos friske voksne: en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert crossover pilotstudie, & rdquo; BMC Complementary and
66. Alternativ medisin, vol. 16, nr. 15, 2016. J. Liu, D. Chang, D. Chan, J. Liu, and A. Bensoussan, “A randomised placebo-controlled clinical trial of a Chinese herbal medicine for the treatment of vascular dementia,” in Proceedings of the 2nd International Congress for Complementary Medicine Research, München, Tyskland, 2007.
67. D. Chang, B. Colagiuri og R. Luo, Chinese Medicine used to Treat Dementia, Advances in Natural Medicines, Nutraceuticals and Neurocognition, CRC Press, 2013.