Alfa-liponsyre kan være naturens perfekte antioksidant: Her er hvorfor

Hva er alfa-liponsyre?

Alfa-liponsyre (ALA) er en unik vitaminlignende forbindelse som ofte beskrives som "naturens perfekte antioksidant". Selv om ALA kan produseres naturlig i kroppen, hender det at syntesen ikke dekker behovet, og da er det nødvendig med tilskudd.

Alfa-liponsyre er en kofaktor eller et koenzym for minst fem enzymsystemer. Det betyr at enzymet ikke kan utføre sin nødvendige funksjon uten ALA. To av disse enzymsystemene er involvert i energiproduksjon, mens de andre er involvert i avgiftning og transport av fettsyrer. Ikke overraskende er lave nivåer av ALA i cellene forbundet med celleskade og dysfunksjon på grunn av mangel på ATP og den antioksidantbeskyttelsen som ALA gir.

Siden ALA er et lite molekyl, absorberes det effektivt og krysser lett cellemembranene. I motsetning til vitamin Esom først og fremst er fettløselig, og vitamin C, som er vannløselig. som er vannløselig, kan ALA slukke både vann- og fettløselige frie radikaler i og utenfor cellen. Alfa-liponsyre forlenger dessuten den biokjemiske levetiden til vitamin C og E samt andre antioksidanter.²

Alfa-liponsyrens nøkkelfunksjoner

• Alfa-liponsyre er nødvendig for produksjon av adenosintrifosfat (ATP)
• ALA fungerer som en viktig cellulær antioksidant.
• ALA bidrar til å redusere markører for betennelse¹

Finnes det ulike former for alfa-liponsyre?

Alfa-liponsyre (ALA) finnes i to former, en som inneholder den naturlige R-formen, kjent som R-ALA, og en annen som ofte bare kalles ALA, og som inneholder en blanding av R- og S-formen. R- og S-betegnelsen refererer til molekylets orientering. De er hverandres speilbilder. R-formen er den naturlige formen av ALA  som brukes av menneskekroppen. S-formen er en syntetisk form som kroppen ikke bruker i noen tenzymatiske prosesser. ALA-tilskudd inneholder enten en 50/50-blanding av R- og S-formen, som kan betegnes R,S-ALA, eller den rensede R-ALA formen.³

Hvis kosttilskuddet kun er oppført som ALA på etiketten, bør man anta at det er R,S-ALA.

ALA-tilskudd tas best på tom mage for å øke absorpsjonen.⁴

Hva er fordelene med alfa-liponsyre?

På grunn av sin potente og unike antioksidantaktivitet har alfa-liponsyre (ALA) Alfa-liponsyre (ALA) har lenge vært brukt for å fremme god helse. Det har vist seg å kunne øke antioksidantbeskyttelsen, avgiftningen og leverhelsen, støtte blodsukkerkontrollen og en sunn nervefunksjon, forbedre stoffskiftet, bidra til vekttap og beskytte mot aldring.⁴  

Antioksidanter, anti-aldring og avgiftningseffekter

ALA kan bidra til sunn aldring ved å øke antioksidantnivået ved å påvirke genuttrykket. ALA aktiverer nemlig en forbindelse som kalles Nrf2, som orkestrerer et komplekst reguleringsnettverk som påvirker stoffskiftet, mitokondriefunksjonen og betennelse.⁵

Nrf2 har blitt kalt "helsespennets vokter og livsløpets portvokter", fordi det beskytter cellen mot skader og aldring.⁶ En av grunnene til at Nrf2 gir disse fordelene, er at det er en kraftig aktivator av et enzym som kalles NQO1, og som er avgjørende for flere reaksjoner i cellene. For lite NQO1 er forbundet med svekket avgiftning, lavere energinivå og endret cellefunksjon. Blant de kritiske reaksjonene er at NQO1 omdanner CoQ10 fra sin inaktive form (ubikinon) til sin aktive form (ubikinol). 

ALA bidrar også til å reparere oksiderte proteiner, forebygger aldersrelatert betennelse, støtter mitokondrienes helse og energiproduksjon, og øker glutationnivået. Prekliniske studier viser også at ALA har effekt på mange av de andre underliggende faktorene som bidrar til hukommelsestap og kognitiv svikt.⁷  

ALA beskytter leveren mot skader fra frie radikaler og bidrar også til å fremme avgiftningsreaksjoner. ALA øker produksjonen av glutation, kroppens viktigste antioksidant og avgiftningsmiddel. kroppens viktigste cellulære antioksidant og avgiftningsforbindelse. ALA bidrar også til å eliminere tungmetaller fra blodet (bly, kvikksølv, kadmium osv.). Foreløpige kliniske studier har vist at det er gunstig for leverens helse.⁴ 

Et kritisk aspekt ved antioksidantaktiviteten i kroppen er nivået av ALA, glutation og andre svovelholdige molekyler. I sin aktive form kan disse molekylene binde seg og fungere som avgiftnings- og antioksidantforbindelser. Men de finnes også i en inaktiv form.  Forholdet mellom aktive og inaktive svovelmolekyler er derfor en viktig markør for antioksidantstatus. Jo høyere nivået av aktive svovelmolekyler er, desto større er beskyttelsen. 

Støtte for nerve- og hjernefunksjon

ALA har også vist seg å beskytte blod-hjerne-barrierens struktur og funksjon. Denne beskyttende barrieren hindrer vanligvis store molekyler og hvite blodlegemer i å passere inn i hjernen. Hvis blod-hjerne-barrieren skades, fører det til betydelig betennelse i hjernen. ALA har også vist seg å kunne hemme dannelsen av ulike forbindelser som er forbundet med betennelsesfremmende prosesser i hjernen.⁹

Kliniske studier på mennesker har vist at ALA beskytter nervevev og hjernen. Noen av disse studiene er utført på personer med multippel sklerose (MS), en tilstand som kjennetegnes av tap av myelinskjeden som omgir nervefibrene.⁹ Myelinskjeden er avgjørende for overføringen av nerveimpulsen. Ved MS er det derfor en betydelig forstyrrelse av nervefunksjonen. I de kliniske studiene av ALA ved MS har man brukt så høye doser som 1200 mg per dag (R,S-ALA). Tilskudd med ALA viste seg å forbedre nervefunksjonen og redusere nivåene av matriksmetalloproteinase 9 (MMP-9) og cytokiner. Begge er markører for nervebetennelse og -skade.^10,11 

ALA-tilskudd har lenge vært brukt til å forbedre nervestruktur og -funksjon hos pasienter med diabetesassosiert nevropati. En rekke kliniske studier på mennesker har vist at ALA-tilskudd har en positiv effekt på disse pasientene.^4,12,13 I en fireårig dobbeltblind studie av 460 diabetespasienter med mild til moderat nevropati, viste forsøkspersoner som fikk 600 mg ALA per dag, betydelig bedring og forebygging av progresjon av nevropatien.¹² Forbedringer ses vanligvis i løpet av tre uker etter tilskudd av 400 til 600 mg R,S-ALA. Noen av disse fordelene kan skyldes bedre kontroll av blodsukkernivået (omtalt nedenfor).

Fordeler med blodsukkerkontroll

ALA kan også bidra til å forbedre blodsukkerkontrollen og insulinfølsomheten. Siden oksidativt stress spiller en viktig rolle i insulinresistens og tap av blodsukkerkontroll, tar ALA tak i denne faktoren. Og siden ALA også bidrar til å omdanne glukose til energi, har det ytterligere gunstige virkninger. Kliniske studier på mennesker har bekreftet at ALA forbedrer insulinfølsomheten og reduserer insulinresistens, forbedrer blodsukkerkontrollen, senker oksidativt stress og forbedrer vaskulær helse. Forbedringer i blodsukkernivået og insulinfølsomheten observeres i løpet av én til to uker etter at man har begynt å ta ALA-tilskudd.^14,15 

Metabolisme og vekttap

Prekliniske studier tyder på at ALA kan bidra til å øke stoffskiftet, fremme forbrenningen av fett som energi, redusere matinntaket og potensielt bidra til vekttap. Det er gjennomført flere kliniske studier for å avklare de vektreduksjonsfremmende effektene av ALA. I en dobbeltblind studie ble for eksempel 97 overvektige eller fete kvinner satt på en vektreduksjonsfremmende diett som lå 30 % under det totale energiforbruket. En gruppe fungerte som kontrollgruppe, de andre fikk enten ALA 300 mg, en fiskeolje som ga 1,3 g EPA eller en kombinasjon av ALA 300 mg og EPA 1,3 g.¹⁶ 

Studien varte i ti uker, og kontrollgruppen gikk i gjennomsnitt ned 11,44 kilo, EPA-gruppen 11,88 kilo, ALA-gruppen 15,4 kilo og ALA+EPA-gruppen 14,3 kilo. Tilskudd av ALA alene eller i kombinasjon med EPA forsterket altså effekten av slanking. ALA bidro med et ekstra vekttap på ca. 1,5 kilo i løpet av de ti ukene. Vekttap var forbundet med positive endringer i lipid- og glukosemetabolismen. 

Det er et par viktige punkter å ta med seg fra denne studien. Det viktigste av alt var at alle forsøkspersonene ble satt på en kaloriredusert diett, noe som gjorde at selv kontrollgruppen gikk ned i vekt. Effekten av ALA var å fremme ytterligere vekttap. Studier der ALA ganske enkelt ble gitt til personer som ønsket å gå ned i vekt, førte ikke til betydelig vekttap selv om dosen var 1200 mg per dag, selv om det var forbedringer i midjemålet. En detaljert metaanalyse av åtte studier på vekttap konkluderte likevel med at ALA-tilskudd reduserte BMI og midjeomkrets betydelig.¹⁷

Er det nødvendig med ALA med tidsbegrenset frigjøring?

Alfa-liponsyre (ALA) er tilgjengelig både som et vanlig produkt med umiddelbar frigjøring og i en form med tidsstyrt frigjøring. Den eksisterende dokumentasjonen ser ikke ut til å støtte en fordel ved å ta et produkt med tidsbegrenset frigjøring. Det ser ut til at formuleringer med umiddelbar frigjøring er bedre utnyttet. ALA tas raskt opp med omtrent samme prosentandel, uansett om dosen er 50 eller 600 mg. Den absolutte biotilgjengeligheten av ALA indikerer at ca. 93 % av dosen absorberes uansett dosering.^4,18 

Selv om ALA med tidsbestemt frigjøring absorberes saktere, er det ikke sikkert at det er en god ting, ettersom ALA ser ut til å gi de største kliniske fordelene med oral ALA. Det som kreves, er at doseringen oversvømmer eller overvelder leverens evne til å ta tak i ALA, slik at det kommer ut i den generelle sirkulasjonen og fører til raske økninger i blodnivåene og tilførsel til andre viktige vev. Dette målet ser ut til å oppnås best med produkter med umiddelbar frigjøring, og det er sannsynligvis best å ta dosen én gang om dagen i stedet for i oppdelte doser.^4,18 

Bivirkninger, sikkerhet og legemiddelinteraksjoner

ALA tolereres generelt godt og er uten bivirkninger. Den vanligste bivirkningen er mild mageirritasjon eller kvalme. Denne uvanlige bivirkningen reduseres ytterligere ved bruk av R-ALA.³ 

ALA er også svært trygt, ettersom doser på opptil 2400 mg daglig ikke gir noen vesentlige bivirkninger. Mindre gastrointestinale symptomer (som kvalme og magesmerter), hodepine og mindre hudsymptomer (først og fremst kløe, urtikaria eller symptomer på allergiske hudlidelser) er rapportert.¹⁹ 

ALA-tilskudd kan kreve dosejusteringer for insulin eller orale hypoglykemiske legemidler som metformin for å forbedre insulinfølsomheten og blodsukkerkontrollen.

Referanser:

1. Vajdi M, Mahmoudi-Nezhad M, Farhangi MA. En oppdatert systematisk gjennomgang og dose-respons-metaanalyse av randomiserte kontrollerte studier av effekten av tilskudd av alfa-liponsyre på inflammatoriske biomarkører. Int J Vitam Nutr Res. 2021;1-14.
2. Rochette L, Ghibu S, Richard C, Zeller M, Cottin Y, Vergely C. Direkte og indirekte antioksidantegenskaper ved α-liponsyre og terapeutisk potensial. Mol Nutr Food Res. 2013;57(1):114-125.
3. Cameron M, Taylor C, Lapidus J, Ramsey K, Koop D, Spain R. Gastrointestinal toleranse og absorpsjon av R- versus R,S-liponsyre ved progressiv multippel sklerose: En randomisert crossover-studie. J Clin Pharmacol. 2020;60(8):1099-1106.
4. Salehi B, Berkay Yılmaz Y, Antika G, et al. Innsikt i bruken av α-liponsyre til terapeutiske formål. Biomolekyler. 2019;9(8):356.
5. Elangovan S, Hsieh TC. Kontroll av cellulær redoksstatus og oppregulering av kinonreduktase NQO1 via Nrf2-aktivering av alfa-liponsyre i humane leukemiceller HL-60. Int J Oncol. 2008;33(4):833-838.
6. Lewis KN, Mele J, Hayes JD, Buffenstein R. Nrf2, en vokter av helsespenn og portvokter for arters levetid. Integr Comp Biol. 2010;50(5):829-843. 
7. Seifer F, Khalili M, Khaledyan H, et al. α-Lipoic acid, functional fatty acid, as a novel therapeutic alternative for central nervous system diseases: En gjennomgang. Nutr Neurosci. 2019;22(5):306-316.
8. Vural G, Gümüşyayla Ş, Deniz O, Neşelioğlu S, Erel Ö. Forholdet mellom tiol-disulfid-homeostase og visuelt fremkalte potensialer hos pasienter med multippel sklerose. Neurol Sci. 2019 Feb;40(2):385-391. 
9. Schreibelt G, Musters RJ, Reijerkerk A, et al. Liponsyre påvirker cellulær migrasjon inn i sentralnervesystemet og stabiliserer blod-hjerne-barrierens integritet. J Immunol. 2006;177(4):2630-2637.
10. Xie H, Yang X, Cao Y, Long X, Shang H, Jia Z. Liposyres rolle ved multippel sklerose. CNS Neurosci Ther. 2022;28(3):319-331.
11. Waslo C, Bourdette D, Gray N, Wright K, Spain R. Lipoic Acid and Other Antioxidants as Therapies for Multiple Sclerosis. Curr Treat Options Neurol. 2019;21(6):26.
12. Ziegler D, Low PA, Freeman R, Tritschler H, Vinik AI. Prediktorer for bedring og progresjon av diabetisk polynevropati etter behandling med α-liponsyre i fire år i NATHAN 1-studien. J Diabetes Complications. 2016;30(2):350-356.
13. El-Nahas MR, Elkannishy G, Abdelhafez H, Elkhamisy ET, El-Sehrawy AA. Oral behandling med alfa-liponsyre ved symptomatisk perifer nevropati hos diabetikere: En randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert studie. Endocr Metab Immune Disord Drug Targets. 2020;20(9):1531-1534.
14. Ebada MA, Fayed N, Fayed L, et al. Effekten av alfa-liponsyre ved behandling av diabetes mellitus: En systematisk gjennomgang og metaanalyse. Iran J Pharm Res. 2019;18(4):2144-2156.
15. Najafi N, Mehri S, Ghasemzadeh Rahbardar M, Hosseinzadeh H. Effekter av alfa-liponsyre på metabolsk syndrom: En omfattende gjennomgang. Phytother Res. 2022;10.1002/ptr.7406.
16. Huerta AE, Navas-Carretero S, Prieto-Hontoria PL, Martínez JA, Moreno-Aliaga MJ. Effekter av α-liponsyre og eikosapentaensyre hos overvektige og fete kvinner under vektnedgang. Fedme 2015 Feb;23(2):313-21. 
17. Vajdi M, Abbasalizad Farhangi M. Tilskudd av alfa-liponsyre reduserer risikoen for fedme betydelig i en oppdatert systematisk gjennomgang og dose-respons-metaanalyse av randomiserte placebokontrollerte kliniske studier. Int J Clin Pract. 2020;74(6):e13493.
18. Teichert J, Kern J, Tritschler HJ, Ulrich H, Preiss R. Undersøkelser av farmakokinetikken til alfa-liponsyre hos friske frivillige. Int J Clin Pharmacol Ther 1998;36(12):625-8
19. Fogacci F, Rizzo M, Kroger C, et al. Sikkerhetsevaluering av tilskudd av α-liponsyre: En systematisk gjennomgang og metaanalyse av randomiserte, placebokontrollerte kliniske studier. Antioksidanter (Basel). 2020;9(10):1011.