Derfor kan laktoferrin, et protein i melk, ha sterke immunforbedrende egenskaper

Forskere er i ferd med å gjenoppdage noen viktige naturlige immunforsterkere i takt med det økende fokuset på å styrke immunforsvaret. Laktoferrin er en av de mest fascinerende. Det er et biologisk protein som er en viktig bestanddel av råmelk  - den første næringen til pattedyr.

Laktoferrin er avgjørende for å gi næring til og beskytte nyfødte mot infeksjoner gjennom sine immunforsterkende og antimikrobielle effekter. Ved hjelp av moderne filtreringsteknologi separeres laktoferrin fra kumelk og fremstilles til et kosttilskudd som kalles bovint (ku) laktoferrin. 

Kosttilskudd som inneholder bovint laktoferrin er tilgjengelig fra bovint råmelk i pulverform. Men disse produktene varierer i konsentrasjon fra 0,5 til 20%. Det finnes råmelkprodukter fra storfe som er standardisert for å tilføre 20 % laktoferrin og andre bioaktive forbindelser som støtter immunforsvaret, for eksempel naturlig forekommende immunglobuliner G1 og G2 (IgG1, IgG2) og prolinrike peptider (PRP). Råmelk fra storfe må varmebehandles for å bevare den biologiske aktiviteten til immunglobuliner og laktoferrin. 

I løpet av de siste tre tiårene har det vært en eksplosjon av forskning på de helsemessige fordelene som bovin råmelk og laktoferringir. . Denne artikkelen vil fokusere på laktoferrins antiinfektive og immunforbedrende effekter.² 

Hva er laktoferrin?

Laktoferrin er en forbindelse fra melk (laktose) og kan binde jern (Ferrin). I utgangspunktet trodde forskerne at laktoferrin spilte en viktig rolle i jernopptaket hos nyfødte. Senere forskning har imidlertid vist at det ikke regulerer jernopptaket. 

Når jernnivået er lavt, vil laktoferrin i stedet øke jernabsorpsjonen og dermed forbedre jernstatusen. Og hvis jernlagrene er høye, eller det er en infeksjon eller betennelse, vil laktoferrin binde jern. Jern er bensin på bålet i en infeksjon eller betennelse. Jern stimulerer veksten av mange infeksjonsorganismer. Og ved betennelse kan jern generere frie radikaler som kan skade kroppens vev. Laktoferrin kan binde jern, slik at det ikke gir næring til både infeksjon og betennelse. 

Hva gjør laktoferrin? 

Forskning har vist at laktoferrin utøver betydelig biologisk aktivitet på andre måter enn de som er knyttet til jern. Her er noen av laktoferrinets viktige funksjoner (både når det produseres naturlig i kroppen eller inntas som tilskudd):²

• Regulering av jernmetabolismen
• Forbedring av immunforsvarets funksjon
• Antibakterielle, soppdrepende og antivirale egenskaper
• Fremme av en sunn tarmflora
• Antioksidanteffekter

Noe av det første forskerne oppdaget, var at bovint laktoferrin omdannes til forbindelser som kalles laktoferriciner under fordøyelsen i tarmsystemet hos mennesker. Disse forbindelsene er enda mer potente enn humane laktoferriciner.³

Laktoferrins immunforsvarsstøttende fordeler

Laktoferrin er en integrert del av det medfødte immunforsvaret.¹ Det regnes som et førstelinjeforsvarsprotein som beskytter mot infeksjon og betennelse. Og det er viktig for å beskytte mot infeksjoner i øvre luftveier og mage-tarmkanalen. Laktoferrin produseres av cellene som kler våre indre overflater, og finnes først og fremst i slimhinnesekret i luftveiene, mage-tarmkanalen og vaginalkanalen, samt i tårer. Laktoferrin skilles også ut av spesifikke hvite blodlegemer når de aktiveres i områder med infeksjon. 

Et av de interessante aspektene ved laktoferrin er at det har en rekke immunforsterkende effekter, og at det i tillegg har den fordelen at det reduserer den overdrevne betennelsesresponsen man ser ved mange virusinfeksjoner (den såkalte "cytokinstormen" som forårsakes av ukontrollert immunaktivering). Forskere som har brukt ulike dyremodeller (bl.a. rotter, sauer, griser og katter) samt kliniske studier på mennesker, har funnet at bovint laktoferrin har direkte effekter på reguleringen og moduleringen av immunsystemet. Laktoferrin har særlig vist seg å kunne påvirke antallet hvite blodlegemer, spesielt de som kalles "naturlige dreperceller", på grunn av deres evne til å drepe virus og andre mikrober bokstavelig talt. Laktoferrin øker også aktiviteten og uttrykket av viktige mediatorer for de hvite blodcellenes funksjon.^1,2,4,5 

I en betydelig studie på mennesker ble effekten av oral administrering av bovint laktoferrin sammenlignet med placebo evaluert hos pasienter etter kirurgi.⁶ De som tok laktoferrin, viste betydelige forbedringer (f.eks. den proliferative responsen av hvite blodlegemer, produksjonen av viktige immunsystemregulatorer og antall hvite blodlegemer). Det kanskje mest spennende resultatet fra studien var at dataene som ble presentert, viste økt immunrespons hos alle pasientene som fikk laktoferrin. Dette resultatet er viktig, ettersom det tyder på at laktoferrin kan bidra til å forebygge den vanlige forekomsten av postkirurgiske infeksjoner.

Laktoferrin er et antimikrobielt middel

Laktoferrin virker antimikrobielt mot mange sykdomsfremkallende virus, protozoer, gjær og bakterier. Viktigere enn å faktisk drepe organismer er kanskje den nylige oppdagelsen av at laktoferrin forhindrer at sykdomsfremkallende mikroorganismer (patogener), inkludert virus, fester seg til humane celler. 

Laktoferrin har en imponerende virkning mot praktisk talt alle typer virus. Det er virkelig en viktig uspesifikk beskytter mot virusinfeksjoner. Laktoferrin hemmer virusets adgang til cellene ved først og fremst å blokkere deres evne til å binde seg til cellulære reseptorer på vertscellenes overflate. Lactoferrin van undertrykker også virusreplikasjon etter at viruset har infisert cellen. Denne effekten er svært viktig, spesielt i de tidlige stadiene av en virusinfeksjon.

Laktoferrin er også en kraftig vekstfremmer for helsefremmende bakterier (probiotika). Ved å forhindre veksten av skadelige bakterier og samtidig fremme veksten av gunstige bifidobakterier, bidrar laktoferrin til utviklingen av et sunt mikrobiom. 

Flere studier har vist at tilskudd av bovint laktoferrin også bidrar til å kontrollere veksten av bakterien Helicobacter pylori i magesekken. Når H. pylori vokser i magesekken, kan det føre til mageirritasjon og fordøyelsesforstyrrelser. I en studie fikk 151 H. pylori-positive pasienter med fordøyelsesbesvær enten standard medisinsk behandling, kjent som trippelbehandling med et syreblokkerende legemiddel og to antibiotika alene eller sammen med laktoferrin. H. pylori-status ble vurdert åtte uker etter tilskuddsperioden, og viste en eradikeringsrate på 95,9 % for gruppen som fikk laktoferrin. I trippelbehandlingsgruppen var eradikeringsraten derimot bare 72,5 %.⁷

I den siste studien ble 400 H. pylori-positive forsøkspersoner randomisert i fire like store grupper: (A): trippelbehandling i to uker, (B): trippelbehandling pluss et annet antibiotikum (sekvensiell behandling) i to uker, (C): trippelbehandling pluss bovint laktoferrin i to uker, og (D): sekvensiell behandling pluss bovint laktoferrin i to uker. Utryddelsesprosentene var henholdsvis 70,3 %, 82,8 %, 85,6 % og 94,5 %. Behandlingsresultatet for trippelbehandling pluss laktoferrin var betydelig høyere enn for trippelbehandling sammen (85,6 % vs. 70,3 %). Det samme gjaldt for sekvensiell behandling pluss bovint laktoferrinregime versus sekvensiell behandling alene (94,5 % vs. 82,8).⁸ 

De kliniske resultatene viser tydelig at bovint laktoferrin forsterker effekten av trippelbehandling eller sekvensiell behandling for H. pylori eradikasjon.

Kliniske studier av bovint laktoferrin og øvre luftveisinfeksjoner

Fjorten kontrollerte kliniske studier har evaluert bovint laktoferrin ved luftveisinfeksjoner (RTI). Ni av disse studiene ble nylig slått sammen i en metaanalyse for å forsterke den statistiske signifikansen av effekten av laktoferrin ved RTI.⁹ Disse ni studiene representerte de kliniske studiene av høyeste tilgjengelige kvalitet.^10-18

Metaanalysen viste at oddsen for å utvikle luftveisinfeksjoner ble signifikant redusert med bovint laktoferrin sammenlignet med kontrollgruppen. Samlet sett var det relative risikoforholdet en reduksjon på 43 %. I tillegg viste de enkelte studiene også en signifikant reduksjon av forkjølelsessymptomer og andre symptomer på forkjølelse og andre infeksjoner i luftveiene, samt varigheten av symptomene.

I flere av disse studiene ble det brukt laktoferrinberiket morsmelkerstatning fra storfe. En studie utført i Japan på barn i alderen 12-32 måneder viste for eksempel at inntak av laktoferrinberiket morsmelkerstatning (48 mg/dag) i 13 uker førte til en betydelig reduksjon av luftveis- og mage-tarmsymptomer. Det totale antallet dager med akutte luftveissymptomer i laktoferrin-gruppen var betydelig lavere enn i placebogruppen (9,0 vs. 15,0 dager).¹¹

I en enda mer omfattende studie fikk 26 spedbarn som fikk tilskudd av laktoferrin (850 mg/L) i ett år, betydelig færre sykdommer i de nedre luftveiene, en reduksjon på 66 % i løpet av året sammenlignet med 26 spedbarn som fikk vanlig morsmelkerstatning.¹⁵

Voksne har også hatt nytte av tilskudd av bovint laktoferrin i kontrollerte kliniske studier. I en studie utført i Australia fikk for eksempel 90 forsøkspersoner enten bovint laktoferrin eller placebo i 90 dager. Det totale antallet RTI-er som ble registrert i løpet av de 90 dagene, var 48 for laktoferrin-gruppen mot 112 for dem som fikk placebo. Det tilsvarer en reduksjon på 58 % i antall RTI-er med tilskudd av bovint laktoferrin. Det totale antallet symptomer på en RTI som ble rapportert av deltakere som fikk bovint laktoferrin, var betydelig lavere enn for deltakere som fikk placebo.¹⁶

Laktoferrin Doseringsoverveielser

Doseringen av laktoferrin  varierer fra produsent til produsent og avhenger av individets størrelse og indikasjon. Lavere doser er for generell helsefremmende behandling, barn og mindre personer; høyere doser er for spesifikke symptomer og voksne. For maksimal absorpsjon bør laktoferrin tas før måltider eller på tom mage. 

Mange helseeksperter foretrekker bovin råmelk som kilde til laktoferrin fremfor det høyrensede produktet, fordi det inneholder flere bioaktive komponenter, blant annet IgG og prolinrike peptider. Hvis du bruker råmelk fra storfe, må du kontrollere innholdet av laktoferrin og dosere deretter. For eksempel vil doseringen for råmelk fra storfe med et innhold av laktoferrin på 20 % tilsvare 500 til 1000 mg råmelk fra storfe én til tre ganger daglig. 

Ofte stilte spørsmål om laktoferrin

Kan laktoferrin tas hvis man er laktosefølsom eller allergisk mot melk?

Det avhenger av kilden til laktoferrin. Hvis det er et høyt renset laktoferrinprodukt, kan det trygt tas av personer med laktoseintoleranse eller melkeallergi. Hvis kilden er råmelkbør den ikke brukes av personer som er følsomme eller allergiske mot melk.

Inneholder laktoferrin jern?

Igjen avhenger det av kilden til laktoferrin. Et høyrenset laktoferrinprodukt er praktisk talt fritt for jern (mindre enn 180 mcg per gram). Denne formen for laktoferrin kalles "apolaktoferrin", ettersom det er fritt for jern. Det kan være noe jern hvis man bruker råmelk. , men det er ikke en viktig kilde. 

Bør bovint laktoferrin tas som et forebyggende tiltak mot infeksjon?

Tilskudd med bovint laktoferrin kan støtte det uspesifikke vertsforsvaret og det generelle immunforsvaret. Det kan brukes forebyggende når immunforsvaret utfordres. Det samme gjelder for råmelk fra storfe .

Referanser:

1. Kell DB, Heyden EL, Pretorius E. Biologien til laktoferrin, et jernbindende protein som kan bidra til å forsvare mot virus og bakterier. Front Immunol. 2020;11:1221.
2. Ghosh S, Iacucci M. Diverse immuneffekter av bovin råmelk og fordeler ved helse og sykdom hos mennesker. Næringsstoffer. 2021;13(11):3798. 
3. Vorland LH, Ulvatne H, Andersen J, et al. Laktoferricin fra storfe er mer aktivt enn laktoferriciner fra mennesker, muriner og geiter. Scand J Infect Dis 1998;30(5):513-7.
4. Zimecki M, Wlaszczyk A, Cheneau P, Brunel AS, et al. Immunregulerende effekter av et ernæringspreparat som inneholder bovint laktoferrin inntatt oralt av friske personer. Arch Immunol Ther Exp 1998;46(4):231-40.
5. Yamauchi K, Wakabayashi H, Hashimoto S, et al. Effekter av oralt administrert bovint laktoferrin på immunforsvaret hos friske frivillige. Adv Exp Med Biol 1998;443:261-5.
6. Zimecki M, Wlaszczyk A, Wojciechowski R, Dawiskiba J, Kruzel M. Lactoferrin regulerer immunresponsen hos postoperative pasienter. Arch Immunol Ther Exp 2001;49(4):325-33. 
7. Di Mario F, Aragona G, Dal Bo N, et al. Bruk av bovint laktoferrin for utryddelse av Helicobacter pylori. Dig Liver Dis 2003;35(10):706-10.
8. Hablass FH, Lashen SA, Alsayed EA. Effekten av laktoferrin sammen med standard trippelbehandling eller sekvensiell behandling for utryddelse av Helicobacter pylori: En randomisert kontrollert studie. Turk J Gastroenterol. 2021;32(9):742-749.
9. Ali AS, Hasan SS, Kow CS, Merchant HA. Laktoferrin reduserer risikoen for luftveisinfeksjoner: En metaanalyse av randomiserte, kontrollerte studier. Clin Nutr ESPEN. 2021;45:26-32. doi:10.1016/j.clnesp.2021.08.019
10. Oda H, Wakabayashi H, Tanaka M, et al. Effekter av laktoferrin på infeksjonssykdommer hos japanske sommergjester: en randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert studie. J Microbiol Immunol Infect. 2021;54(4):566-574.
11. Motoki N, Mizuki M, Tsukahara T, et al. Effekter av laktoferrinberiket morsmelkerstatning på akutte gastrointestinale symptomer hos barn i alderen 12-32 måneder: en randomisert, dobbeltblindet studie. Front Pediatr 2020 19. mai;8:233.
12. Li F, Wu SS, Berseth CL, et al. Bedre nevroutviklingsresultater forbundet med fettkulemembran og laktoferrin i morsmelkerstatning: En randomisert, kontrollert studie. J Pediatr. 2019;215:24-31.
13. Muscedere J, Maslove DM, Boyd JG, et al. Forebygging av nosokomiale infeksjoner hos kritisk syke pasienter med laktoferrin: En randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert studie. Crit Care Med. 2018;46(9):1450-1456.
14. Stefanescu BM, Hétu C, Slaughter JC, et al. En pilotstudie av Biotene OralBalance® gel for munnpleie hos mekanisk ventilerte premature nyfødte. Contemp Clin Trials, 35 (2013), s. 33-39
15. Chen K, Chai L, Li H, Zhang Y, Xie H-M, Shang J, et al. Effekten av bovint laktoferrin fra jernberiket morsmelkerstatning på diaré og luftveisinfeksjoner hos avvennede spedbarn i en randomisert, kontrollert studie. Nutr 2016;32:222-7.
16. Vitetta L, Coulson S, Beck SL, Gramotnev H, Du S, Lewis S. Den kliniske effekten av en bovin laktoferrin/melkeprotein Ig-rik fraksjon (Lf/IGF) mot forkjølelse: en dobbeltblindet randomisert studie. Complement Ther Med. 2013;21:164-71.
17. King JC, Cummings GE, Guo L, et al. En dobbeltblindet, placebokontrollert pilotstudie av tilskudd av bovint laktoferrin til spedbarn som ble matet med flaske. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2007;44:245-251.
18. Chen QP, Jiang X. Effekt av laktoferrin på anemi og tilbakevendende luftveisinfeksjoner hos premature barn født mellom 34 og 36 uker. Chin J Woman Child Health Res 2016;27:424-427.