L-Serin: En radikal ny tilnærming til ALS, Parkinsons og Alzheimers sykdom

Det har skjedd et gjennombrudd i behandlingen av amyotrofisk lateral sklerose (ALS) eller Lou Gehrigs sykdom. Det har ikke fått nok presse fordi det ikke er noe stort legemiddelfirma som står bak, og behandlingen er med en ernæringsmessig forbindelse - aminosyren L-serin . L-serin. Og det er flere gode nyheter, for dette gjennombruddet kan også hjelpe mot andre degenerative hjernesykdommer, inkludert Parkinsons og Alzheimers sykdom.

Det hele begynner imidlertid med ALS. Ved ALS skjer det en progressiv degenerasjon av hjernecellene som initierer og kontrollerer muskelbevegelser. Som et resultat fører sykdommen til slutt til nesten eller fullstendig lammelse. Sykdommen ble først observert ved at den viljestyrte muskelaktiviteten gradvis ble påvirket, og pasienter i de senere stadiene av sykdommen kan bli fullstendig lammet. Det er en hjerteskjærende sykdom som kan utvikle seg raskt eller ganske langsomt. 

Sykdommen ble første gang oppdaget i 1869, men det var først i 1939 at Lou Gehrig fikk nasjonal og internasjonal oppmerksomhet rundt sykdommen. Sykdommen gjorde slutt på karrieren til en av tidenes mest elskede baseballspillere, og det er fortsatt hans navn som er tettest knyttet til sykdommen. Men yngre mennesker er kanskje mer kjent med ALS gjennom filmen The Theory of Everything fra 2014 om den teoretiske fysikeren Stephen Hawking. The Theory of Everything om den teoretiske fysikeren Stephen Hawking fra 2014, eller kanskje er de kjent med hans arbeid.     Han var sin generasjons Einstein helt til han døde i 2018.

Gjennombruddet

Oppdagelsen som kan stoppe, bremse og til og med reversere degenerative hjernesykdommer, ble ikke gjort ved et stort universitet, et stort legemiddelfirma eller et statlig laboratorium. Den kom fra en etnobotaniker, Paul Cox. Etnobotanikk er studiet av hvordan urfolk bruker planter i sine skikker og kosthold. På slutten av 1990-tallet ble Cox, som har en doktorgrad fra Harvard, interessert i å prøve å løse en gåte som hadde forbløffet forskere i flere tiår. Han ville finne ut hvorfor Chamorro-folket på Guam hadde mer enn 100 ganger høyere risiko for å utvikle symptomer som ofte forbindes med degenerative hjernesykdommer som ALS, Alzheimers og Parkinsons: utydelig tale, ansiktslammelser, tap av motoriske ferdigheter, immobilitet og demens. Svaret kom i 2002, da han antok at de hadde forgiftet seg selv hver gang de henga seg til sin største kulinariske nytelse, en flaggermus kokt i melk - med øyeepler, vinger og det hele. 

I 2002 publiserte Cox og Oliver Sacks, den avdøde nevrologen og forfatteren av bøker som Awakenings (også filmatisert med Robin Williams) og The Man Who Mistook His Wife for a Hat, en artikkel i tidsskriftet Neurology som presenterte hans teori om at flaggermus hadde et ekstremt høyt innhold av en giftig forbindelse, β-metylamino-L-alanin (BMAA), som var ansvarlig for hjernedegenerasjonen. Andre populasjoner rundt om i verden, særlig i USA og Frankrike, viste også at høyere nivåer av BMAA fra andre kilder enn flaggermus i kosten også var knyttet til ALS.  

Fellesnevneren er eksponering for BMAA fra cyanobakterier, den eldste organismen på jorden. På Guam spiste flaggermusene frø fra cykadene, hvis uvanlige rotsystem var rikt på cyanobakterier. I andre deler av verden med uvanlig økning i forekomsten av ALS, er det andre kilder til cyanobakterier. Disse bakteriene omtales ofte som blågrønnalger (Merk: Alle blågrønnalgekilder fra iHerb-merket California Gold Nutrition er testet fri for BMAA). Cyanobakterier finnes i hav, innsjøer, pytter, dammer og til og med under jordskorpen i ørkener fra Kuwait til Arizona. Cyanobakterier er ofte fulle av BMAA. Chamorro-folket fikk bare ultrahøye doser av et giftstoff som resten av oss utsettes for hele tiden. 

Hvordan serin forebygger BMAA-toksisitet

BMAA produserer sine hjerneskadelige effekter ved å forårsake en endret form av hjerneproteiner ved å erstatte L-serin. I utgangspunktet forveksler hjernecellene BMAA og den mer giftige formen nitroso-BMAA med L-serin, og når de erstatter BMAA med L-serin i proteinene som hjernecellene produserer, fører det til et protein som ikke er formet slik det skal være, noe som fører til degenerering av proteinet og toksisitet for hjernecellene. Proteinene er ikke foldet riktig. De er enten brettet på merkelige måter eller ikke brettet i det hele tatt. Mye av den innledende forskningen ble utført av forskere som arbeidet ved Cox's Brain Chemistry Labs i Jackson Hole, Wyoming.

Mulige effekter av BMAA ved Alzheimers sykdom

I hjernen kan BMAA også føre til dannelse av et giftstoff som kalles betakarbonat. Denne forbindelsen kan binde seg til reseptorer på hjerneceller for nevrotransmittere, inkludert en som kalles N-metyl-D-aspartat-reseptorer (NMDA). Dette kan i sin tur føre til hjernecelledød av en rekke årsaker som til slutt gjør cellen mer utsatt for skade.

Eksperimentelle studier med BMAA og L-serin

I prekliniske tester viste det seg at når hjerneceller som ble eksponert for BMAA, også ble eksponert for L-serin , forhindret det dannelsen av feilfoldede eller ufoldede proteiner. Videre forhindret L-serin en økning i dannelsen av et enzym som forårsaker hjernecelledød, og som induseres av BMAA. 

En studie utført av en forsker ved University of Miami i 2016 gir et klart bilde av betydningen av L-serin for å beskytte hjernen. Aper som har et gen som er forbundet med økt risiko for Alzheimers sykdom hos mennesker, ble fôret med bananer som var tilsatt BMAA, L-serin eller en kombinasjon av begge. Aper som fikk BMAA, hadde både plakk og sammenfiltrede fibre i hjernen som er karakteristisk for Alzheimers sykdom, men de som også fikk L-serin, hadde 80-90 % færre av disse sammenfiltringene i hjernevevet. 

Kliniske studier med L-Serin ved ALS

Den prekliniske forskningen på L-serin i forbindelse med ALS var så lovende at det nå brukes i forsøk på mennesker for å finne ut hvor gunstig det kan være i forbindelse med denne invalidiserende sykdommen. Den første studien, en klinisk fase I-studie, ble gjennomført for å vurdere sikkerheten ved doser på 0,5, 2,5, 7,5 og 15 g to ganger daglig. Pasientene som fikk L-serin, ble sammenlignet med placebopasienter i fem andre kliniske ALS-studier. Det primære resultatet viste at L-serin var trygt ved alle doser. Studien sammenlignet også den endrede funksjonsnedsettelsen, målt ved ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R), med en matchet placebogruppe. Resultatene var utrolige med doseringen på 15 g to ganger om dagen. Denne dosen ga en reduksjon på hele 85 %. Disse resultatene er selvsagt svært lovende. En klinisk fase II-studie er nå i gang ved Dartmouth-Hitchcock Medical Center. Men siden L-serin er trygt og det ikke finnes noen effektiv medisinsk behandling, er det ingen skade i å gi ALS-pasienter tilskudd av L-serin nå.

Innbyggerne i Ogimi

Øya Okinawa er kjent for at innbyggerne lever et langt og sunt liv. Den isolerte landsbyen Ogimi regnes som prototypen på "landsbyen med lang levetid", og her bor det 4000 mennesker på nordsiden av øya. Ifølge Verdens helseorganisasjon har denne lille landsbyen flest hundreåringer per innbygger. Det er sannsynligvis mange faktorer som bidrar til deres helse og lange levetid, ikke bare kosthold og trening, men også at det er et intimt samfunn rikt på relasjoner og et matriarkalsk samfunn. Men det er et interessant faktum at Ogimi-dietten er rik på L-serinvanligvis tre til fire ganger så mye som i et typisk amerikansk kosthold.

L-Serin vs. Fosfatidylserin

I hjernen bindes serin til fettsyrer og glyserol og danner fosfatidylserin, som blir det viktigste fosfolipidet i hjernen. Fosfatidylserin (PS) er en nøkkelfaktor for cellemembranenes integritet og flyt. Normalt kan hjernen produsere tilstrekkelige nivåer av fosfatidylserin, men det finnes holdepunkter for at utilstrekkelige nivåer av PS hos eldre kan ha sammenheng med depresjon og/eller nedsatt mental funksjon hos eldre. Det er oppnådd gode resultater i en rekke dobbeltblinde studier med PS-tilskudd. Disse studiene har særlig vist at PS forbedrer mental funksjon, humør og atferd hos eldre personer, inkludert personer med tidlige stadier av Alzheimers sykdom og Parkinsons sykdom. I motsetning til typiske antidepressive legemidler påvirker ikke fosfatidylserin serotonin og andre nevrotransmittere, noe som tyder på en annen virkningsmekanisme, for eksempel en reduksjon i utskillelsen av stresshormonet kortisol. Den typiske dosen for PS er 300 mg per dag, men med tanke på resultatene som er nevnt ovenfor, kan tilskudd med bare L-serin gi bedre resultater.

Tilskudd med L-serin

Basert på fase I-studien er tilskudd med 15 g L-serin to ganger daglig trygt og synes å være den mest effektive dosen ved ALS og muligens Alzheimers sykdom. L-serin to ganger daglig er trygt og ser ut til å være den mest effektive dosen ved ALS og muligens Alzheimers sykdom.     En alternativ anbefaling er 300 mg per dag av fosfatidylserin (PS).